[发明专利]一种麦考酚酸的提纯方法

说明书

本发明公开了一种麦考酚酸的提纯方法。该麦考酚酸的提纯方法步骤为将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，加热温度为60‑90℃；加入活性炭，搅拌脱色；过滤；加入适量的水进行萃取；浓缩；降温析晶；过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品。本发明具有显著提高了麦考酚酸的纯度，避免了酮类溶剂的使用，且减少了溶媒的损耗，同时工艺简单，安全，成本低，适合于大规模工业生产的效果。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，特别涉及一种麦考酚酸的提纯工艺。

背景技术

麦考酚酸，又名霉酚酸，【E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-己烯酸】，化学式(分子式)：C17H20O6，其结构式如下所示。麦考酚酸是一种乳白色粉末，溶于甲醇、乙醇、酯，微溶于乙醚、氯仿，难溶于苯、甲苯，几乎不溶于冷水，麦考酚酸酯作为主要的免疫抑制剂已被国内外广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应。

专利CN102399205A公开了一种麦考酚酸的纯化方法：将麦考酚酸粗品，在50℃-90℃下溶解于18～22倍(v/w)甲醇中，加入麦考酚酸粗品质量的6％～10％的活性炭进行脱色、过滤、浓缩、结晶，得到纯度为99％以上的麦考酚酸纯品。该纯化方法使用溶剂量较大，且使用的甲醇溶剂在50℃ -90℃下挥发严重，不利于劳动保护。

专利CN103880798A公开了一种纯化霉酚酸的方法。该方法包括步骤： 1)提供温：度为50℃至70℃的霉酚酸的乙醇溶液；2)将步骤1)所述的乙醇溶液降温至10℃至30℃，使霉酚酸结晶析出，分离得到霉酚酸晶体；3)用乙醇溶解步骤2)所得霉酚酸晶体，将所得溶液与温度为5℃至12℃的水混合，使霉酚酸重结晶析出，分离得到霉酚酸重结晶晶体。该方法使用的溶剂量和纯化水的量都比较大，且该方法需要在滴加溶液时还控制水温，不方便生产操作。

专利CN109020933A公开了一种纯化麦考酚酸的方法。该发明方法包括以下步骤：1)将麦考酚酸加入丙酮和盐酸的混合液中，加热搅拌溶解；2) 加入活性炭，搅拌脱色；3)过滤；4)在滤液中滴加溶剂B；5)保温析晶；6) 过滤，洗涤，干燥，得到麦考酚酸纯品。该方法使用的丙酮溶剂对环境和人体都不利，且盐酸挥发严重，不利于劳动保护，且使用多种溶剂，增加回收难度。

因此，需要发明新的一种麦考酚酸的提纯方法，解决现有技术存在的问题。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种麦考酚酸的提纯方法，包括以下步骤：

S1，将麦考酚酸加入酯类溶剂中，加热搅拌溶解，其中，麦考酚酸粗品与酯类溶剂的比例为1:10～40(W:V)；

S2，加入活性炭，搅拌脱色；

S3，过滤；

S4，加入适量的水进行萃取；

S5，真空浓缩；

S6，降温析晶，降温析晶的温度控制在0～30℃，析晶时间控制在4～20 小时；

S7，过滤、洗涤、干燥，得到麦考酚酸纯品。

在一些实施方式中，其步骤S1中所述溶解麦考酚酸的酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。

在一些实施方式中，其步骤S1中加热温度为60-90℃。

在一些实施方式中，其步骤S2中加入活性炭的量约为麦考酚酸粗品质量的5～20％。

在一些实施方式中，其步骤S4中所述适量的水为纯化水，且体积为麦考酚酸脱色液体积的0.5～2倍。

在一些实施方式中，其步骤S5中所述浓缩的温度为50～90℃，真空度≦-0.07MPa，浓缩至原体积的20～60％。