[发明专利]一种双环醇干混悬剂

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种双环醇干混悬剂。所述的双环醇干混悬剂按重量百分比含有15‑25％的双环醇固体分散体，30‑50％的填充剂，1‑3％的助悬剂，30‑50％的矫味剂，0.01‑1％的助流剂。本发明的双环醇干混悬剂具有更好的溶出度与稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种双环醇干混悬剂。

背景技术

病毒性肝炎是全球最主要的传染病之一，也是我国法定的乙类传染病之一，具有传染性强、发病率高、流行范围广等特点。病毒性肝炎不仅严重影响我国人民健康，也给社会带来沉重的经济负担，因而开发安全有效的治疗病毒性肝炎的药物显得尤为迫切。

双环醇(Bicyclol)为联苯结构衍生物，化学名称为4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-双(亚甲二氧基)-2'-羟甲基联苯-2-甲酸甲酯，分子式为C19H18O9，分子量为390.34，其结构式如下：

双环醇是我国第一个具有自主知识产权的国家一类抗肝炎新药，由中国医学科学院药物研究所著名药理学家刘耕陶院士和著名药物化学家张纯贞教授合作，自1984年开始药物筛选、合成、药理、毒理、稳定性的一系列基础研究，历时长达11年，1996年进入符合GCP标准的临床试验阶段，2001年获药监局批准，成为国家一类抗肝炎新药，用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。历经十数年的广泛临床应用和众多研究的验证之后，双环醇的安全性和有效性获得了广泛的认可。但双环醇的制剂仍有进一步研究与优化的必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种双环醇干混悬剂，以能够具有更好的溶出度与稳定性。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，所述的双环醇干混悬剂按重量百分比含有15-25％的双环醇固体分散体，30-50％的填充剂(与固体分散体混合，改善药物含量均匀度，增加制剂重量，利于颗粒剂的准确分装)，1-3％的助悬剂(增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度)，30-50％的矫味剂(用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使病人难以觉察药物的强烈苦味或其它异味如辛辣、刺激等等的药用辅料)，0.01-1％的助流剂(改善颗粒之间的摩擦力，从而改善颗粒流动性，减少重量差异作用的药用辅料)。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中所述的双环醇固体分散体按重量百分比由10-20％(优选10-15％)的双环醇和80-90％(优选85-90％)的可药用辅料组成，其中可药用辅料包含聚合物。

在一种更加优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中所述的聚合物选自共聚维酮、PEG/己内酰胺/乙烯酯共聚物(如聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus))、羟丙基甲基纤维素、脂肪酸甘油酯(如山嵛酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯)、聚乙二醇中的一种或几种。

在一种更加优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中所述的可药用辅料还包含纤维素或纤维素醚类物质(如微晶纤维素、乙基纤维素)。

在一种更加优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中所述的双环醇固体分散体通过热熔挤出技术制备(热熔挤出技术是指将2种或2种以上的物料加入到逐段控温的机筒中，机筒内设置螺杆元件，螺杆元件从加料部位到机头顺次执行不同的单元操作。物料在螺杆的推进下前移，在一定的区段熔融或软化，熔体在剪切元件、混合元件的作用下以微粒或分子状态高度均匀混合，最后以一定的压力、速度和形状从机头口模挤出的过程)。

在一种更加优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中所述的热熔挤出技术的具体流程为：将双环醇、可药用辅料混合均匀，通过热熔挤出机将混合物加热至54-58℃，形成含有熔融载体的混合物，经热熔挤出机模头挤出形成固体分散体。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种双环醇干混悬剂，其中：