[发明专利]一种治疗痛风性肾病的药物

说明书

本发明涉及左卡尼汀或其衍生物在制备治疗痛风性肾病药物的用途，所述左卡尼汀衍生物选自乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀、及它们可药用的盐和左卡尼汀可药用的盐，所述的药物以口服给药形式、注射给药形式或局部给药形式给药。

技术领域

本发明涉及药物应用领域，具体的涉及左卡尼汀及其衍生物在制备治疗痛风性肾病药物中的用途。

背景技术

痛风性肾病即血液中尿酸盐浓度增高达到过饱和状态，尿酸盐结晶沉积于肾脏而引起病变。痛风肾的特征性组织学表现为肾髓质或乳头处有尿酸盐结晶，其周围有圆形细胞和巨大细胞反应。痛风病人尸检中有较高的上述痛风肾表现，并常伴有急性和慢性间质炎症性改变、纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化和肾小动脉硬化。

近年来，我国人民因饮食中蛋白及富含嘌呤成分的食物摄入量增加，使痛风发病率增高。痛风多见于肥胖、喜肉食及酗酒者，男性明显高于女性，其发作的平均年龄为45岁，而痛风肾病的发生多在患痛风10年以上。临床所见历时较久的痛风病人，约1/3有肾损害，所以对待痛风患者，尤其是病程较长的病人，必须有预防痛风肾损害的意识，辨证辨病相结合，加强痛风发作间隙期及慢性期的治疗，降低血尿酸水平，并碱化尿液使尿酸水平下降，减少痛风的复发，防止痛风肾损害的发生。

单纯的典型的尿酸性肾病患者，治疗以低嘌呤饮食、多饮水、保持尿量、碱化尿液及应用抑制尿酸生成和促进尿酸排泄药物为主；如合并有肾或输尿管结石，合并肾积水者，应进行外科手术治疗。痛风性肾病发展至慢性肾功能不全的患者，按尿毒症治疗，必要时透析（包括血液透析和腹膜透析）。痛风性肾病如能早期诊断并给予恰当的治疗（控制高尿酸血症和保护肾功能），肾脏病变可减轻或停止发展。

现有的降尿酸药物如别嘌醇有骨髓抑制、肝肾损害、皮肤毒性等副作用，苯溴马隆可引起尿酸盐晶体在尿路沉积，引发肾绞痛和肾功能损害；手术治疗和肾透析均是有创伤治疗。因此，有必要寻找一种能够有效治疗高尿酸血症，减轻高尿酸对肾组织损伤，且毒副作用较低的药物。

左卡尼汀及其衍生物的用途较广泛，临床上主要用于长期血液透析引起的肉碱缺乏症，此外在缺血性心肌病及少弱精子症方面也有应用。申请人前期公开了左卡尼汀或其衍生物在制备治疗高尿酸血症及其有关疾病的药物中的用途，所述的高尿酸血症是原发性或继发性高尿酸血症，高尿酸血症有关疾病是痛风（公开号 CN 101278928A）。

发明内容

本发明利用左卡尼汀及其衍生物新的药理作用，增加新的药用用途，用于痛风性肾病的预防与辅助治疗。克服现有降尿酸药物的弊端，降低血尿酸的同时保护肾组织，达到预防和治疗痛风性肾病的作用。

左卡尼汀衍生物选自乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀、及它们可药用的盐和左卡尼汀可药用的盐。优选左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和它们可药用的盐。特别优选左卡尼汀及其可药用的盐。

本发明中所述的可药用的盐包括：盐酸盐、溴氢酸盐、碘氢酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸缘酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、三氟乙酸盐、泛酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐。

本发明主要内容是利用左卡尼汀及其衍生物的调控糖脂代谢，减少氧自由基，稳定细胞膜的作用机制，应用于痛风性肾病，可改善、减轻或延缓肾脏病变。

左卡尼汀及其衍生物均为公知化合物，在临床上已经应用于治疗各种原因导致的肉碱缺乏。是美国FDA 公认的安全物质，在我国左卡尼汀也作为食品和药品被列入国家标准。口服剂量1-3g/日；注射剂量50-300mg/kg，安全性都较好。

本发明的研究者通过动物试验意外发现：左卡尼汀及其衍生物在治疗痛风性肾病方面，有良好的疗效。而且它们又是公认的安全物质，在临床应用上具有安全有效的特点，开辟了其新的药用用途。

我们采用酵母饲料喂养加尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾灌胃60天来诱导大鼠痛风性肾病模型形成，再给予左卡尼汀来观察左卡尼汀的新的药理学作用(详见实施例1)。