[发明专利]一种芘磺酸盐衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种芘磺酸盐衍生物及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明提供了一种芘磺酸盐衍生物，具有式I所示的结构；所述式I中M为一价金属离子。本发明提供的芘磺酸盐衍生物的生物相容性好、毒性低，能够通过影响脑内皮细胞上的转录因子(Nrf2)和转化生长因子β1(TGFB1)，在1h内就能够将血脑屏障进行无创、无毒性的打开，并且血脑屏障的开放持续时间长，为药物能够充分到达胶质瘤区域提供了通道。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种芘磺酸盐衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

中枢神经系统(CNS)肿瘤的治疗依赖于肿瘤的显微组织学特征，辅以免疫组织化学。目前，CNS肿瘤的治疗的方法主要是手术、化疗以及放疗-靶向治疗。胶质细胞瘤是最常见的CNS肿瘤，其生长特点为浸润性生长，与正常脑组织无明显界限，多数不限于一个脑叶，向脑组织外呈指状深入破坏脑组织。胶质细胞瘤主要来源于低分化的胶质细胞，具有核异型性、细胞多态性和高有丝分裂活性，可以通过优先解剖途径(包括脑实质、血管周围间隙、蛛网膜下腔和白质束)浸润邻近的脑组织，表现出极大的局部侵袭性。因此，胶质细胞瘤的边界通常不明确，无法完全手术切除，易导致肿瘤复发。

以纳米材料和药物为指导的化疗和光疗治疗发挥了重要作用，是利用药物载体和药物本身的性质(如脂溶性药物或者本身分子量小)，将药物传递到胶质瘤区域。然而，脑部微血管的紧密连接包裹着脑部组织的各个部分，形成天然阻隔屏障(血脑屏障)，使得药物不能在脑内聚积达到足够的药效剂量和产生相应的治疗作用。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种芘磺酸盐衍生物及其制备方法和应用，本发明提供的芘磺酸盐衍生物能够迅速、无创、无毒性的将血脑屏障打开，且血脑屏障的开放持续时间长，为药物能够充分到达胶质瘤区域提供了通道。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种芘磺酸盐衍生物，具有式I所示的结构：

所述式I中M为一价金属离子。

优选的，所述式I中M为K⁺或Na⁺。

本发明提供了上述技术方案所述芘磺酸盐衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将硝基芘、水溶性亚硫酸盐和水混合，进行还原反应，得到芘磺酸盐衍生物；

所述硝基芘具有式II所示结构：

优选的，所述浓硝酸的浓度为86～98wt％。

优选的，所述水溶性亚硫酸盐包括亚硫酸钠或亚硫酸钾。

优选的，所述硝基芘和水溶性亚硫酸盐的摩尔比为1：(200～400)。

优选的，所述还原反应的温度为150～250℃，时间为10～15h。

本发明还提供了上述技术方案所述芘磺酸盐衍生物或上述技术方案所述制备方法得到的芘磺酸盐衍生物作为无创血脑屏障开放剂在制备治疗胶质细胞瘤的药物中的应用。

本发明提供了一种芘磺酸盐衍生物，具有式I所示的结构；所述式I中M为一价金属离子。本发明提供的芘磺酸盐衍生物的生物相容性好、毒性低，能够通过影响脑内皮细胞上的转录因子(Nrf2)和转化生长因子β1(TGFB1)，在1h内就能够将血脑屏障进行无创、无毒性的打开，并且血脑屏障的开放持续时间长，为水溶性药物能够充分到达胶质瘤区域提供了通道。

本发明提供了上述技术方案所述芘磺酸盐衍生物的制备方法，包括以下步骤：将硝基芘、水溶性亚硫酸盐和水混合，进行还原反应，得到芘磺酸盐衍生物。本发明提供的制备方法，工艺简单，原料来源广，成本低，适宜工业化生产。