[发明专利]一种分泌双特异性抗体的免疫细胞及其应用

权利要求书

1.一种分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，并且表达分泌型的双特异性抗体。

2.根据权利要求1所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞为T细胞、NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞、gamma-delta T细胞、TIL细胞、TCR-T细胞或其它肿瘤杀伤细胞。

3.根据权利要求2所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，将表达所述嵌合抗原受体和分泌型的双特异性抗体的基因转入所述免疫细胞，所述基因放于所述表达框中。

4.根据权利要求3所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述表达框为包含所述嵌合抗原受体的核酸序列或表达anti-PD-1anti-CTLA-4双特异性抗体。

5.根据权利要求3所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述表达所述嵌合抗原受体和分泌型的双特异性抗体的基因的转入方式为通过慢病毒、逆转录病毒、普通质粒载体、附加体载体、纳米递送系统、电转导、转座子或其它递送系统转入。

6.根据权利要求1所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述分泌型的双特异性抗体为靶向PD-1的scFv和/或靶向CTLA-4的scFv，所述分泌型的双特异性抗体的中间由Fc链接。

7.根据权利要求1所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，所述胞外结构域包括抗原结合结构域，所述细胞内结构域包括共刺激信号传导区和CD3ζ链部分，所述共刺激信号传导区指包括共刺激分子的细胞内结构域的一部分，所述共刺激分子为淋巴细胞对抗原的有效应答所需要的细胞表面分子。

8.根据权利要求7所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含EGFR、GPC3、Claundin18.2的scFv、CD28的铰链区和跨膜结构域、CD8的铰链区和跨膜结构域、CD28或CD137 (4-1BB)或者ICOS的共刺激结构域，以及胞内激活信号CD3ζ。

9.根据权利要求6或8所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述scFv选自单克隆抗体、嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体、人抗体、纳米抗体和合成抗体中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞，其特征在于，所述同时结合PD-1抗原和CTLA-4抗原。

11.权利要求1-10任一项所述的分泌双特异性抗体的免疫细胞在制备预防和/或治疗癌症或肿瘤的药物中的应用。