[发明专利]降低TCRP1的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱的抗肝癌活性药物中的应用

说明书

本发明公开了降低TCRP1的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱的抗肝癌活性药物中的应用。本发明具体提供了降低TCRP1的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性产品中的应用。实验证明，降低TCRP1的表达或活性的试剂和石蒜碱联合用药的肝癌细胞凋亡率比降低TCRP1表达或活性的试剂单独用药的肝癌细胞凋亡率与石蒜碱单独用药的肝癌细胞凋亡率之和还要高。说明降低TCRP1的表达或活性的试剂和石蒜碱在抗肝癌方面产生了协同作用，降低TCRP1的表达或活性的试剂增强了石蒜碱的抗肝癌活性。

本申请是申请号为201710619928.1、申请日为2017年07月26日、发明创造名称为“降低LC-3B的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱的抗肝癌活性药物中的应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及降低TCRP1的表达或活性的试剂的用途，特别涉及降低TCRP1的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱的抗肝癌活性药物中的应用。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的侵袭性肿瘤之一。肝癌是一种高度致命的肿瘤，其中位生存率在诊断后仍保持在1年以下。肝癌是源于慢性肝脏疾病如慢性炎症和肝硬化的异质性疾病。迄今为止，针对肝癌的治疗策略主要包括切除术，移植术，局部消融术和化疗。由于肝癌的早期症状不明显，大多数肝癌患者被诊断为晚期阶段，失去手术机会，及时接受过手术的患者多数仍会发生复发和转移。在化学治疗剂中，索拉非尼是一种小分子多激酶抑制剂，被认为是一种积极的治疗方法，是延长晚期肝癌患者生存期延长的唯一批准的全身药物。然而，索拉非尼治疗晚期肝癌患者的预期寿命仅为8-11个月。在过去几十年中，尽管肝癌患者常规治疗方案取得了显着进展，但由于治疗有限，预后差，复发率高，仍然是全球最致命的恶性肿瘤之一。新的有效和有希望的治疗策略仍然需要在全球范围内进行深入的探索。

具有多种生物活性和机制的天然产物通常作为癌症预防和抗癌药物发现的优良药物。已经探索了石蒜碱(结构如图1中a)，一种普通民间药物的活性生物碱，其中包括抗癌，抗病毒，抗疟疾，抗菌和抗炎活性等多种生物活性。尽管石蒜碱的靶点或机制尚未定义，但是石蒜碱的主要生物学活性和低细胞毒性使其成为潜在的临床药物或潜在的潜在药物。例如，它作为有前途的抗癌剂被宫颈癌，白血病，前列腺癌和多发性骨髓瘤所广泛关注。然而，其明确的分子机制目前仍不清楚。

微管相关蛋白1轻链3β(microtubule associated protein 1 light chain3beta，MAP1LC3B，简称LC-3B)，是MAP1LC3B基因编码蛋白，是自噬途径中的一种中枢蛋白，在自噬底物选择和自噬体发生过程中起着重要作用。LC3是最广泛使用的自噬体标志物。

舌癌耐药相关蛋白1(Tongue cancer resistance-associated protein1，TCRP1)据报道能够通过选择性活化PI3K/Akt和NF-KB通路在抗辐射性口腔鳞状细胞癌中促进肿瘤发生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何增强石蒜碱的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性。

为了解决以上技术问题，本发明提供了降低LC-3B的表达或活性的试剂在制备增强石蒜碱的抗肝癌活性产品(如药物、疫苗、保健品和/或食品)中的应用。

上述应用中，所述降低LC-3B的表达或活性的试剂包括抑制或减弱LC-3B的表达或活性的分子，例如小分子或多肽。所述降低LC-3B的表达或活性的试剂可以包含抑制和/或降低LC-3B的表达和/或活性的抗体或其抗原结合片段。所述降低LC-3B的表达或活性的试剂可以包含靶向LC-3B基因的多核苷酸，例如下述1)、2)或3)：

1)靶向LC-3B基因的siRNA、shRNA、miRNA或反义RNA；

2)产生靶向LC-3B基因的siRNA的表达载体、产生靶向LC-3B基因的shRNA的表达载体、产生靶向LC-3B基因的miRNA的表达载体或产生靶向LC-3B基因的miRNA的表达载体；