[发明专利]一种治疗退行性关节炎的药物及其制备方法

说明书

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种治疗退行性关节炎的药物及其制备方法。所述药物为生物可降解材料包裹糖皮质激素类药物的微囊；所述生物可降解材料与糖皮质激素类药物的质量比为4‑2：1‑3。所述生物可降解材料为六臂聚丙交酯‑乙交酯，所述的糖皮质激素类药物为曲安奈德。采用本发明获得的药物能更好地控制组合药物的突释，提高载药量，有效成分得以平稳、缓慢释放。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种治疗退行性关节炎的药物及其制备方法。

背景技术

随着年龄的增长，钙质的流失，人的骨骼慢慢出现退行性病变，其中最先出现退行性病 变的，一般是腰部和膝盖。骨关节炎是以软骨破坏为特征的，由机械性、代谢、炎症、免疫 因素作用造成的关节炎疾病。好发于人体负重部位，如膝关节、髋关节、脊柱等部位，其中 膝关节最易发生。糖皮质激素是2018年版《骨关节炎诊疗指南》推荐关节腔内注射的首选药 物，但因其关节腔内局部药物浓度过高，对关节软骨的潜在损害，加速的关节变性，且半衰 期短，很快在关节间隙中消失，极大限制了糖皮质激素在临床中的应用。

发明内容

针对上述问题，本发明提出了一种治疗退行性关节炎的药物及其制备方法，采用本发明 获得的药物能更好地控制组合药物的突释，提高载药量，有效成分得以平稳、缓慢释放。

本发明所述的一种治疗退行性关节炎的药物为生物可降解材料包裹糖皮质激素类药物的 微囊；所述生物可降解材料与糖皮质激素类药物的质量比为4-2：1-3。

所述生物可降解材料为六臂聚丙交酯-乙交酯，所述的糖皮质激素类药物为曲安奈德。

所述的六臂聚丙交酯-乙交酯的制备方法，采用丙交酯单体和乙交酯单体为原料，采用有 机锡化合物做催化剂，环己六醇或乙醇做封端剂，150-180℃反应，反应完毕，经过溶解、沉 淀、干燥，得六臂聚丙交酯-乙交酯。以环己六醇为封端剂的具体反应式如下：

本发明合成的六臂聚丙交酯-乙交酯，由于能形成立体的空间结构，制成的制剂组合能更 好地控制组合药物的突释，提高载药量，然后用这种六臂的聚合物包裹糖皮质激素曲安奈德， 制成药物微囊，其中PLGA(LA：GA＝6-9：4-1)，聚合物与药物的比例为(4-2)：(1-3)。实验 结果显示，与直链的聚丙交酯-乙交酯相比，这种药物组合的突释更小，与普通制剂相比，这 种药物组合能延长曲安奈德的有效作用时间。

本发明所述的治疗退行性关节炎的药物的方法，具体步骤为：

(1)将生物可降解材料溶于有机溶剂I二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯中，制成聚合物 溶液；所述有机溶剂I选自二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯，所述聚合物溶液中生物可降解 材料的质量分数为20-50％。

(2)将糖皮质激素类药物粉碎，得糖皮质激素类药物微粉；所述糖皮质激素类药物微粉 的目数小于2000目。

(3)将成膜剂、表面活性剂、悬浮剂加入水中，形成水溶液；将锆珠加入水溶液中，形 成锆珠水溶液；所述成膜剂选自PVA，所述悬浮剂为海藻酸钠；所述水溶液中PVA的质量分 数为0.1-5.0％，海藻酸钠的质量分数为0-2.0％。锆珠与水溶液的体积比为1:100-200；所述锆 珠的粒径为0.5-2mm。本发明中，成膜剂的质量分数过大会造成溶液粘度太大，微球分散不 开而粘连，量太少微球表面硬化速率太慢，也易粘连；表面活性剂使微球表面吸附有同种电 荷而相互排斥，起到分散微球的作用，量过大不易清洗干净，量少起不到作用；海藻酸钠为 悬浮剂，为防粘连的作用，量大易粘连，量少微球易沉底。

(4)将糖皮质激素类药物微粉倒入聚合物溶液中，均质，匀质速度为2万转/分，均质 时间2分钟，形成糖皮质激素类药物微粉与聚合物的混合溶液；