[发明专利]芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途

说明书

本发明提供了一种芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生长的活性。本发明的技术方案公开了芬戈莫德的一个新的用途，在多种革兰阳性细菌如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等中，该药具有抑菌活性和较低的MIC值，尤其在金黄色葡萄球菌的环境中，芬戈莫德对金黄色葡萄球菌具有较强的杀菌作用，MIC值普遍在3.125μg/mL；其在1/2MIC时能够显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成；此外，在芬戈莫德浓度为2×MIC时，已表现出清除金黄色葡萄球菌生物膜的能力，在浓度≥4×MIC时，能够显著的清除金黄色葡萄球菌生物膜。芬戈莫德还可以诱导金黄色葡萄球菌生物膜形成能力显著下降。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途。

背景技术

金黄色葡萄球菌简称金葡菌，是医院和社区获得性感染的常见致病菌之一，也是目前最常见的危及生命的细菌感染之一，可引起一系列化脓性感染及食物中毒，甚至引起败血症、中毒性休克综合征等严重危及生命的疾病。随着抗菌药物的广泛使用，金黄色葡萄球菌的耐药检出率不断升高，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，甚至耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)也不断增多，金黄色葡萄球菌可能突破人类抗生素最后的防线，直接威胁人类的生命健康，研发新的抗金黄色葡萄球菌药物已是迫在眉睫。此外，无论是MRSA或MSSA的金葡菌都可以在人体组织细胞或医用植入材料的表面形成生物膜，进而降低对抗菌药物的敏感性并且以此逃避宿主免疫细胞攻击等；而细菌生物膜还会导致持留菌的形成，最终导致患者慢性感染和迁延不愈，严重影响患者的生活质量。目前，只有很少的对金葡菌生物膜形成具有抑制活性的抗菌药物，因此，研究开发能高效抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成的药物存在迫切的需求。

目前临床上抗金黄色葡萄球菌药物为苯唑西林、万古霉素和利奈唑胺，其中MSSA用药首选苯唑西林，而MRSA用药只能选择万古霉素。而万古霉素对机体肾脏和耳神经具有较强的毒副作用，而利奈唑胺为抑菌药物，杀菌作用并不强。

芬戈莫德(Fingolimod)是从冬虫夏草中分离的免疫相关成分多球壳菌素1(ISP-1)经化学修饰后所得的一种新型免疫抑制剂。研究发现其除具有免疫抑制作用外，还对脑卒中以及神经功能损伤具有一定的改善作用。它通过诱导受体下调而充当鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)的非选择性激动剂和S1P1亚型的选择性功能拮抗剂从而发挥其生理活性作用。查阅文献发现，目前尚未发现有关该药抗菌活性的研究。

发明内容

针对以上技术问题，本发明公开了一种芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，该用途为芬戈莫德的一种新用途，芬戈莫德对多种革兰阳性细菌比如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等具有较好的抑菌、杀菌作用，并可以显著抑制革兰阳性细菌生物膜的形成，尤其是抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成。

对此，本发明采用的技术方案为：

芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌活性的用途，所述芬戈莫德用于抑制革兰阳性细菌生长的的活性。所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等。

芬戈莫德是鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，临床多用于多发性硬化症，还用于脑卒中等神经系统疾病。尽管芬戈莫德已经在临床应用多年，尚未见到其抗感染的研究报道。本发明发现芬戈莫德具有良好的抑制革兰阳性细菌尤其是抑制金黄色葡萄球菌活性的作用。在多种革兰阳性细菌(比如金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等)导致的各类细菌感染相关抗生素，芬戈莫德具有抑菌活性和较低的MIC(minimum inhibitoryconcentration，最低抑菌浓度)值。

作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于1.5625μg/mL。优选的，所述芬戈莫德抑制革兰阳性细菌的MIC为1.5625-12.5μg/mL。其中，所述革兰阳性细菌为金黄色葡萄球菌、肠球菌和无乳链球菌等。

作为本发明的进一步改进，所述芬戈莫德的浓度为不小于3.125μg/mL。