[发明专利]一种抗蚜威中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种抗蚜威中间体2‑甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法，在叔胺和阻聚剂的存在下原料丙烯酸甲酯和乙酰氯发生加成反应得到2‑乙酰基‑丙烯酸甲酯,再加氢还原得到产品2‑甲基乙酰乙酸甲酯。本发明的抗蚜威中间体2‑甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法具有收率高、纯度高、副产物少。

技术领域

本发明属于农药杀虫剂合成技术领域，具体涉及一种抗蚜威中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法。

背景技术

抗蚜威是一种是选择性强的杀蚜虫剂，能有效防治除棉蚜以外的所有蚜虫，对有机磷杀虫剂产生抗性的蚜虫亦有效，杀虫迅速、对作物安全、不伤天敌，是综合防治的理想药剂。

抗蚜威的传统合成方法如Schem 1所示：乙酰乙酸甲酯(化合物1)和硫酸二甲酯在碱的存在下发生烷基化反应，得到中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯(化合物2)，然后和N,N-二甲基胍发生关环得到2-N,N-二甲基-4羟基-5，6-二甲基嘧啶(化合物3)，最后和N,N-二甲基甲酰氯缩合得到抗蚜威(化合物4)：

Scheme 1:抗蚜威4的合成

此路线的缺点明显，在于乙酰乙酸甲酯1的烷基化反应很难控制，如Scheme2所示,第一步骤的反应结束后得到了原料乙酰乙酸甲酯、产物2-甲基乙酰乙酸甲酯和副产物2，2-二甲基-乙酰乙酸甲酯(化合物5)的混合物，彼此之间存在一种平衡，若降低原料乙酰乙酸甲酯加入量，则副产物2，2-二甲基-乙酰乙酸甲酯的量会更高，反之亦然；同时由于彼此之间沸点接近，精馏提纯回流比大，效率低，精馏后收率只有约60-70％。

Scheme 2:乙酰乙酸甲酯的烷化法合成2-甲基乙酰乙酸甲酯

第一步骤的烷基化反应结束后得到的原料乙酰乙酸甲酯和2，2-二甲基-乙酰乙酸甲酯继续参与后续反应，导致抗蚜威纯度不高，如乙酰乙酸甲酯和N,N-二甲基胍反应得到化合物6，化合物6继续和N,N-二甲基甲酰氯反应得到化合物杂质7，导致产物抗蚜威中杂质7的含量达到2-5％，具体如Scheme 3所示。

Scheme 3:杂质7的合成

可见研究一种副反应少，收率高的合成方法来合成中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯尤为重要，只要2-甲基乙酰乙酸甲酯的收率高、纯度高、副产物少才能提高最终抗蚜威的纯度和收率，针对传统路线存在上述缺点，国内已有农药企业开发了替代路线来合成中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯，如Scheme 4所示，该路线还是以乙酰乙酸甲酯1为原料，通过甲醛缩合得到化合物2-乙酰基-丙烯酸甲酯(化合物8)，然后加氢还原来合成得到中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯，路线如下所示：

Scheme 4:甲醛加氢法合成2-甲基乙酰乙酸甲酯

上述路线虽然避免了副产物2，2-二甲基乙酰乙酸甲酯的产生，但是也带来了其它的副反应，较明显的副反应如Scheme 5所示，副产物9最高可达10％左右，导致收率不高，只有70％左右。

Scheme 5:杂质9的合成

因此，寻找一种副反应少，收率高的合成方法来代替上述两条路线进行工艺开发和产业化具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗蚜威中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法，具有收率高、副产物少。

本发明解决上述问题所采用的技术方案为：一种抗蚜威中间体2-甲基乙酰乙酸甲酯的合成方法，在叔胺和阻聚剂的存在下丙烯酸甲酯(化合物11)和乙酰氯发生加成反应得到2-乙酰基-丙烯酸甲酯(化合物8),再加氢还原得到2-甲基乙酰乙酸甲酯(化合物2)，反应如下所示：