[发明专利]miR-2115在特应性皮炎诊断和治疗中的用途

说明书

本发明公开了miR‑2115抑制剂在制备治疗FLG相关疾病的药物中的应用。所述miR‑2115的靶基因为FLG编码基因，所述miR‑2115抑制剂能促进FLG表达。本发明提供了一种与特应性皮炎相关的miR‑2115，可用于制备检测特应性皮炎的诊断试剂盒，从而为有针对性地治疗该疾病提供依据。本发明还提供一种miR‑2115抑制剂，能促进特应性皮炎的细胞或动物模型中FLG基因或蛋白表达，可用于制备预防和/或治疗特应性皮炎药物组合物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及miR-2115在特应性皮炎诊断和治疗中的用途。

背景技术

特应性皮炎是一种慢性反复性、瘙痒性、炎症性皮肤疾病。特应性皮炎多自婴儿期起病，病情迁延反复。其临床表现较复杂，不同临床时期存在不同的皮损。皮疹多形性并具有渗出倾向，常伴有哮喘、过敏性鼻炎及血清IgE增高等症状和体征。急性期皮损多表现为红斑、丘疹及水疱，严重者常可见广泛抓痕、糜烂及渗出；亚急性期皮损多表现为红斑、抓痕及鳞屑；慢性期则多表现为纤维化丘疹、苔藓样变及皮肤增厚性斑块。随着全球化工业化发展，受气候变化、环境污染、饮食卫生文化习惯等多重因素的影响，特应性皮炎的发病率在全球范围内呈逐渐上升趋势，特别是在欧美等西方工业文明发达国家，其发病率甚至多年居高不下；而根据最新流行病数据，从20世纪末到本世纪初20多年时间内，中国特应性皮炎患者的总标化患病率也由0.69％逐渐上升至3.07％，并且处在快速增长期。而我国城市化、工业化程度的不断加深、生态环境的日益恶化、传统饮食结构、生活习惯的转变，则势必更明显地影响儿童特应性皮炎的发病，使我国儿童特应性皮炎的患病率呈现快速增长的趋势。目前对于特应性皮炎的反复发作，仍是一个难以解决的问题。

特应性皮炎为多因素、多环节、多途径共同作用的一种疾病。皮肤功能障碍失调已被认为是特应性皮炎基本的特征。皮肤屏障功能障碍可导致微生物、变应原和其他环境因素的渗入，继而导致包括炎症、变应原的致敏作用及微生物的聚集等后果。丝聚蛋白(Filaggrin，FLG)编码基因拷贝数变异，导致丝聚蛋白功能缺失进而皮肤屏障发生破坏，与AD的发生密切相关。因此深入探讨FLG表达量低的原因已成为AD发病机理研究中的热点环节。已知人的FLG基因位于1q21.3，每个等位基因上含有3个外显子，外显子1不编码，外显子2包含起始密码子，外显子3主要由10～12个长度为972～975bp的高度重复序列组成。不同个体基因组中一般共含有20～24个重复序列，称为基因内拷贝数变异(copy numbervariation，CNV)。每个高度重复序列编码一个丝聚蛋白单体，每个等位基因将编码10～12个单体分子，提示CNV可通过影响FLG在表皮角质层细胞中的表达量，增加AD患病风险。

miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子RNA，在转录后水平对基因表达进行调控，参与细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等生理过程。miRNA在细胞中表达失调会导致癌症在内的多种疾病的发生。最新研究表明，一些miRNA在特应性皮炎中异常表达，但在特应性皮炎中，何种miRNA与FLG基因拷贝数变异相关仍未有相关报道。

因此，有必要寻找与FLG基因拷贝数变异相关的miRNA，从而为临床上治疗特应性皮炎提供一种有效手段。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种用于特应性皮炎诊断和治疗的miRNA，该miRNA为miR-2115，所述miR-2115的核苷酸序列为SEQ ID NO:1。

本发明的目的之二在于提供所述miR-2115在制备特应性皮炎诊断试剂盒和治疗药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了miR-2115抑制剂在制备治疗FLG相关疾病的药物中的应用。

在其中一些实施方式中，所述miR-2115的靶基因为FLG基因，所述miR-2115抑制剂能促进丝聚蛋白Filaggrin的表达，从而保持表皮和真皮细胞的紧密连接，防止特应性皮炎的发生。