[发明专利]褪黑素在制备抗肠道病毒药物中的应用

说明书

本申请公开了药物制备技术领域中的褪黑素在制备抗肠道病毒药物中的应用，尤其是在制备防治肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)的药物组合物中的应用。通过体外EV71感染细胞模型实验进行研究，结果显示褪黑素能在基因水平抑制EV71的复制。证明所述的褪黑素有明显的抗EV71的作用，可用于制备EV71的药物。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，涉及褪黑素在制备抗肠道病毒药物中的应用。

背景技术

手足口病(Hand-Foot-Mouth disease，HFMD)是由多种肠道病毒引起的急性肠道传染病，好发于学龄前尤其是3岁以下儿童，其主要传播途径为消化道、呼吸道以及密切接触。肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)是HFMD的主要病原体，是一种高度噬神经病毒，可引起严重的神经系统损害。所以，从根源上治疗及预防刻不容缓。目前，临床上多用干扰素、利巴韦林和甲泼尼龙等进行联合给药治疗HFDM，但对EV71引起的重症HFMD效果差强人意，寻求新的、特异的抗EV71药物对HFMD的预防及治疗显得尤为重要。

1959年，国外学者从牛松果体中分离出一种激素，因这种激素能使蛙背部皮肤褪色，故命名褪黑素(Melatonin，MT)，化学成分是N-乙酰-5-甲氧基色胺。MT是一种广泛分布于植物、单细胞生物、藻类、细菌、无脊椎动物和脊椎动物中的内源性吲哚胺，在人体内具有重要生理作用，如调节生物钟节律、调节代谢、抗氧化、调节生殖功能等。

目前没有褪黑素用在肠道病毒上的相关报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供褪黑素在制备肠道病毒药物中的应用。

本发明的目的之一是提供褪黑素或它药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂作为活性成分在制备抗肠道病毒药物中的应用。

其中，所述的肠道病毒为肠道病毒71型。

所述肠道病毒71型感染所致的疾病包括手足口病、病毒性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、脊髓灰质炎和中枢神经系统感染中的一种或者多种。

本发明的目的之二是提供一种药物，褪黑素为活性成分制备的防治肠道病毒感染的药物。

具体的，褪黑素为活性成分制备的抗肠道病毒71型感染的药物。

本发明所述的褪黑素的分子式为：C₁₃H₁₆N₂O₂(可市购)。

本发明对上述分子式为C₁₃H₁₆N₂O₂的褪黑素进行了下述实验：

由于EV71能引起严重中枢神经系统并发症，故本发明以EV71感染的SK-N-SH(人神经母细胞瘤细胞)细胞为研究模型，检测褪黑素对EV71感染后细胞病变效应(Cellcytopathic effect，CPE)的影响；对上清中病毒滴度的影响；对EV71 VP1 mRNA的影响。检测结果显示，褪黑素能够抑制EV71引起的CPE，降低病毒滴度，抑制EV71 VP1 mRNA的转录水平。

实验结果证明，褪黑素具有明显的抗EV71作用，可用于制备抗EV71感染的药物。

附图说明

图1是用CCK8法检测褪黑素对SK-N-SH细胞生长的影响示意图；

图2是在光镜下观察褪黑素对EV71引起CPE的影响示意图；

图3是用Reed-Muench公式计算褪黑素作用于EV71感染的SK-N-SH细胞后，病毒滴度的变化示意图；