[发明专利]二氢卟吩衍生物及其相应的制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种二氢卟吩衍生物及其制备方法，以及包含所述二氢卟吩衍生物的光声敏感剂，包含所述二氢卟吩衍生物的抗肿瘤药物，及所述二氢卟吩衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的二氢卟吩衍生物可以用于光动力治疗和声动力治疗，从而有效地抑制和治疗癌症。

技术领域

本发明涉及一种二氢卟吩衍生物及其制备方法，以及包含所述二氢卟吩衍生物的光声敏感剂，包含所述二氢卟吩衍生物的抗肿瘤药物，及所述二氢卟吩衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

光动力学治疗(Photodynamic therapy,PDT)与声动力学治疗(Sonodynamictherapy,SDT)，分别是通过光敏剂(photosensitizer)或声敏剂(sonosensitizer)经光或超声动力激发，从而引发生化学反应杀死肿瘤细胞的近代医疗技术。

光动力学治疗(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤或疾病的一种新方法，其是在有氧存在的环境中，利用光敏剂在特定波长辐照下，产生单线态氧(¹O₂)和自由基等发生反应杀伤肿瘤细胞。与外科手术、化学治疗、放射治疗等传统的治疗方法相比，PDT具有对机体副作用小、内脏器官无损伤等优点，但在针对体内深部肿瘤的治疗上力不从心。目前，试验研究中某些光敏型化合物也有超声敏感作用。

声动力学治疗(SDT)是在光动力学治疗(PDT)的基础上发展起来的一种用于恶性、深部肿瘤临床治疗的新疗法。超声波具有可穿透机体、无创伤及非侵入等特点。使用的声敏感分子具有肿瘤组织靶向性，如同分子机器，给予超声动力后产生应答，高效运转，发挥抗肿瘤药效。以超声波为动力，在声敏感药剂富集的肿瘤部位形成超声空化、产生具有肿瘤细胞杀伤力的单线态氧及生化反应等作用，引发肿瘤细胞凋亡或死亡。

迄今报道的光、声敏感剂呈现对肿瘤细胞选择性差异大，照射波长较短，治疗窗口偏窄，生理条件下溶解性较差以及在体内清除速率较慢，难以体现临床价值等缺点。

因此，亟需开发一类具有较长的吸收波长且水溶性良好的光声敏感药剂，以推动光动力学治疗与声动力学治疗的发展。

发明内容

有鉴于此，本发明设计并合成了一种二氢卟吩衍生物或其可药用盐，并且将其用作光声敏感剂，从而将其应用到肿瘤的治疗中。

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种二氢卟吩衍生物或其可药用盐，具有下式(I)所示的结构：

其中，

R₁为：

其中R₁₄为-H、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₄卤代烷基；

或

其中n为2-7中任一整数；

R₂为C₁-C₆烷氧基或-OH，其中，R₈为以下任一基团：

其中R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃可以相同或者不同，并且各自独立地选自C₁-C₆烷基，并且

在R₂为时，R₃和R₄各自独立地为C₁-C₆烷氧基或-OH；