[发明专利]靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂

权利要求书

1.一种靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，其包括如式I或式II所示的化合物；

其中，R₁选自R₂选自R₃选自3,5-二甲基、3,5-二甲氧基或3-氟-5-甲氧基；Linker选自C5-C7烷基、R₄选自C1-C6烷基或C3-C6环烷基。

2.根据权利要求1所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，R₄选自C1-C5烷基或C3-C4环烷基。

3.根据权利要求2所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，R₄选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、3-戊基或环丙基。

4.根据权利要求3所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，R₄选自甲基、异丙基或环丙基。

5.根据权利要求4所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，R₄为甲基。

6.一种靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂，其特征在于，选自以下化合物中的任意一种：

7.一种药物组合物，其特征在于，其包括药学上可接受的辅料和权利要求1～5任一项或如权利要求6所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂。

8.一种药剂，其特征在于，其包括如权利要求7所述的药物组合物。

9.一种如权利要求8所述的药剂，其特征在于，所述药剂的剂型为口服给药剂、肠胃外注射给药剂和局部给药剂。

10.一种如权利要求9所述的药剂，其特征在于，所述口服给药剂包括用于口服的固体剂型或液体剂型，用于口服的固体剂型选自胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂中的任意一种；用于口服的液体剂型选自药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。

11.一种如权利要求9所述的药剂，其特征在于，肠胃外注射给药剂选自生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液，或用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。

12.一种如权利要求9所述的药剂，其特征在于，局部给药剂选自软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂中的任意一种。

13.如权利要求1～5任一项或如权利要求6所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂或如权利要求7所述的药物组合物或如权利要求8～12任一项所述的药剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

14.一种如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胃癌、结直肠癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、膀胱癌、子宫内膜癌、宫颈癌、横纹肌样瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、多形性肺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤、肝细胞癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、皮肤癌、胰腺癌、睾丸癌、骨髓增生性肿瘤、白血病或淋巴癌。

15.如权利要求1～5任一项或如权利要求6所述的靶向FGFR和HDAC的双靶点抑制剂或如权利要求7所述的药物组合物在制备同时抑制FGFR和HDAC活性的药物中的应用；所述药物为同时抑制FGFR1和HDAC1的活性的药物。