[发明专利]一种还原敏感性纳米胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在250mL单口烧瓶中，将牛磺酸溶于蒸馏水，添加氢氧化钠溶液，将烧瓶置于0℃的冰水混合物中搅拌30分钟；将丙烯酰氯与二氯甲烷混合成溶液，通过恒压滴液漏斗滴加到单口烧瓶中，在40min内滴加完毕，控制反应在25℃下反应5h，将产物过滤、用去离子水洗3次，再用乙酸乙酯重结晶，真空干燥24h，得到N-丙烯酰牛磺酸；

2)在装有回流和分水装置的三口烧瓶中，将硫辛酸溶于甲苯，再加入甲基丙烯酸羟乙酯，添加催化剂，搅拌30分钟，氮气保护，升温到85℃反应6小时，冷却后用1.0M的氢氧化钠溶液洗涤产物，分液弃去水层，减压蒸馏除去甲苯，得到硫辛酸-甲基丙烯酰氧基乙基酯；

3)在三口烧瓶中，将N-丙烯酰牛磺酸和硫辛酸-甲基丙烯酰氧基乙基酯溶于二甲亚砜，室温下搅拌均匀，添加引发剂，搅拌使之完全溶解，通氮气20分钟后升温至60～65℃，反应5小时，冷却后得聚合物溶液；将上述聚合物溶液缓缓滴入到去离子水中，添加二硫苏糖醇,25～30℃反应24h，然后移入透析袋中，透析72小时，将纳米胶束溶液冷冻干燥，得到还原敏感性纳米胶束。

2.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所加入的牛磺酸与氢氧化钠的摩尔比为1:1。

3.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，牛磺酸与丙烯酰氯的摩尔比为1:1.1～1.2。

4.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，硫辛酸与甲基丙烯酸羟乙酯的摩尔比为1.2～1.4:1。

5.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述催化剂为对甲苯磺酸、浓硫酸、高氯酸、三氯乙酸中的一种或几种，其用量为硫辛酸重量的1～3％。

6.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，N-丙烯酰牛磺酸与硫辛酸-甲基丙烯酰氧基乙基酯的重量比为1:1～2。

7.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述引发剂为偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的一种或几种，其用量为N-丙烯酰牛磺酸和硫辛酸-甲基丙烯酰氧基乙基酯重量之和的0.5～1％。

8.如权利要求1所述一种还原敏感性纳米胶束的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，硫辛酸-甲基丙烯酰氧基乙基酯与二硫苏糖醇的重量比为17:1～6:1。

9.一种由权利要求1～8任一项所述还原敏感性纳米胶束的制备方法所制得的还原敏感性纳米胶束，其特征在于，作为抗癌药物载体的应用。

10.如权利要求9所述的还原敏感性纳米胶束作为抗癌药物载体的应用，其特征在于，称取10mg盐酸阿霉素溶于10mL二甲基亚砜，搅拌下加入0.1mL三乙胺，反应1h，再加入10mg还原敏感性纳米胶束，搅拌溶解，再滴加80mL超纯水，搅拌2h，将溶液转入截留分子量为3500的透析袋中透析8h，获得载药纳米胶束溶液，冷冻干燥后得到一种载药还原敏感性纳米胶束。