[发明专利]一种水包油型氢醌乳剂及其制备方法和其应用

说明书

本发明的目的在于提供一种水包油型氢醌乳剂，所述乳剂包括油相10‑40％(w/w)、水包油型乳化剂1‑5％(w/w)、水相50‑80％(w/w)和药学上可接受的载体。本发明的氢醌乳剂具有透皮吸收率高和生物利用度高等优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型氢醌乳剂及其制备方法和其应用。

背景技术

氢醌(又称对苯二酚)作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性，调控黑色素细胞代谢过程，使表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少，产生可逆性的皮肤褪色。Oettel于1936年首次提出氢醌具有美白皮肤的作用。自20世纪60年代起，许多国家将氢醌用作化妆品的增白剂和皮肤科用于治疗色素沉着症、祛斑等外用制剂。但须严格控制氢醌的用量。

氢醌不稳定，易受光照、温度等环境因素的影响而发生氧化降解反应。氢醌在其制备及储存中易发生氧化降解反应而生成氧化降解杂质，光照将加速其氧化降解反应。氧化降解产物与氢醌形成有色复合物，进而影响氢醌及其产品的纯度、质量、稳定性和其性状外观等，需要严格控制其限量在安全范围之内。氢醌制剂存在皮肤刺激性、稳定性差和透皮吸收率低等缺陷。为此，如何提高氢醌及其制剂的稳定性和透皮吸收率，以增加疗效并降低其对人体的刺激作用及副作用等，提高药品质量、药品的有效性和安全性，保障用药安全，成为本领域迫切需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水包油型氢醌乳剂，所述乳剂包括油相10-40％(w/w)、水包油型乳化剂1-5％(w/w)、水相50-80％(w/w)和药学上可接受的载体。

本发明的优选技术方案中，所述氢醌的纯度不低于99.0％，优选不低于99.5％，更优选不低于99.9％。

本发明的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌的含量不高于0.1％，优选不高于0.08％，还优选不高于0.05％，更优选不高于0.03％。

本发明的优选技术方案中，所述氢醌中对苯醌、苯胺的任一含量均不高于0.08％，优选不高于0.05％，还优选不高于0.03％。

本发明的优选技术方案中，所述氢醌中除对苯醌、苯胺之外的有关物质的总含量不高于0.3％，优选不高于0.1％，还优选不高于0.05％。

本发明的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚的任一种或组合。

本发明的优选技术方案中，所述有关物质选自对苯醌、苯胺、连苯三酚、间苯二酚、邻苯二酚、偏苯三酚、间苯三酚、苯酚、对苯二酚硫酸钾的任一种或组合。

本发明的优选技术方案中，所述氢醌为其环糊精包合物，优选包合物中氢醌：环糊精的摩尔比为1∶1-10，优选为1：3-5。

本发明的优选技术方案中，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精中的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，乳剂中的水相含量为60-75％(w/w)，优选为65-70％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，乳剂中的氢醌含量为1-4％(w/w)，优选为1.5-3.5％(w/w)，更优选为2-3％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述药学上可接受载体选自透皮吸收剂、美白保湿剂、增稠剂、防腐剂、酸碱调节剂、抗氧化剂的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，乳剂中的透皮吸收促进剂含量为1-5％(w/w)，优选为1.5-4％(w/w)，更优选为2-3％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述透皮吸收剂选自冰片、薄荷、氮酮中的任一种或其组合。