[发明专利]一种复合海绵及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医用生物材料技术领域。本发明提供了一种复合海绵的制备方法，将壳聚糖原料顺次进行缩合和还原反应，得到烷基化壳聚糖，提升了凝血性能；然后用烷基化壳聚糖和凹凸棒进行混合，经过干燥后即得复合海绵。本发明提供的制备方法简易，工艺要求低，能快速高效的制备得到目标产品。本发明还提供了所述制备方法得到的复合海绵，提高了凹凸棒和壳聚糖的止血能力，达到快速止血的效果。本发明还提供了复合海绵在作为止血材料中的应用，不仅止血性能好，经过壳聚糖和凹凸棒的结合整体性发挥作用，同时最小化不良反应，进行止血。

技术领域

本发明涉及医用生物材料技术领域，尤其涉及一种复合海绵及其制备方法和应用。

背景技术

目前市场具有很多止血产品，但很多都具有一些不足，比如价格昂贵，使用过程中出现放热反应，灼伤皮肤，造成皮肤组织敏感等。因此急需一种止血迅速，便于人员操作，对皮肤组织无害且具有良好生物相容性的止血材料。

壳聚糖一直是优质止血材料的好选择，但对以往壳聚糖的止血研究已到达了瓶颈期，其他高分子止血剂如HemCon、Celox和Celox-D等主要成分皆为壳聚糖，优点是黏附性强和生物相容性好，但其主要缺点是不能应用于严重出血创伤。

凹凸棒(attapulgite)是一种宝贵的天然矿物质，在自然界中分布广泛，藏量丰富。凹凸棒呈粉末状，是由硅酸盐矿物在地球表面风化和地质的作用而形成的，并具有一定的可塑性和粘结力，具有介于链状结构和层状结构之间的中间结构。但凹凸棒以颗粒粉末状存在，如使用凹凸棒直接单独止血，颗粒很容易残留脉管，阻塞血管末梢形成血栓甚至使肺部产生血栓。

目前国内使所用的止血产品现在还是止血带、绷带等传统产品，还未有一种快速止血剂能同时拥有止血效率高、黏附性能强、生物安全性高的能力。因此，急需研发一种止血迅速、生物安全度高、便于使用的快速止血材料。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供一种复合海绵及其制备方法和应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种复合海绵的制备方法，包含下列步骤：

(1)将壳聚糖、脂肪醛和溶液混合后进行缩合反应，得到亚胺化壳聚糖；

(2)在酸性条件下，将亚胺化壳聚糖和还原剂进行还原反应，得到烷基化壳聚糖；

(3)将烷基化壳聚糖、凹凸棒和溶液混合得到混合体系，将混合体系干燥后即得所述复合海绵。

作为优选，所述步骤(1)中壳聚糖的粘度为1000～2000cps，所述脂肪醛为辛醛、壬醛、癸醛、十一醛、月桂醛、十三醛和肉豆蔻醛中的一种或几种，所述溶液为醋酸溶液，所述醋酸溶液的质量浓度为0.5～2％。

作为优选，所述步骤(1)中壳聚糖和脂肪醛的摩尔比为1：0.1～3，所述壳聚糖和溶液的用量比为1g：(80～120)mL；所述缩合反应的时间为5～9h。

作为优选，所述步骤(2)中还原剂为氢化铝锂、二异丁基氢化铝或硼氢化钠，所述还原剂与脂肪醛的质量比为1：0.8～1.2。

作为优选，所述步骤(2)中酸性条件的pH为4～6，所述还原反应的时间为1.5～2.5h。

作为优选，所述步骤(3)中溶液为醋酸溶液，所述醋酸溶液的质量浓度为0.1～0.4％，所述混合体系中烷基化壳聚糖的质量浓度为0.1～0.4％，所述烷基化壳聚糖和凹凸棒的质量比为1：0.25～1。

作为优选，所述步骤(3)中干燥为冷冻干燥，所述冷冻干燥的冷陷温度为﹣60～﹣50℃，所述冷冻干燥的真空度为0.8～1.2Pa，所述冷冻干燥的时间为36～48h。

本发明还提供了所述制备方法得到的复合海绵。