[发明专利]基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1对肝细胞性肝癌诊断和治疗的应用

说明书

本发明属于医药产品技术领域，具体涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1对肝细胞性肝癌诊断和治疗的应用。本发明研究发现与癌旁正常组织相比，原发性肝癌组织中DDX24表达水平升高，且升高水平与肿瘤大小相关。生存分析显示，RFX8可在转录水平上调DDX24表达，miR‑526a‑5p可直接结合DDX24的mRNA并对其进行降解。DDX24可通过下游LAMB1通路促进了HCC的发展，该通路的研究有望为HCC的诊疗提供理论基础及实验依据。

技术领域

本发明涉及医药产品技术领域，更具体地，涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1对肝细胞性肝癌诊断和治疗的应用。

背景技术

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是恶性原发性肝癌中最常见且侵袭性极高的一类肿瘤。尽管近年来HCC的治疗取得了进展，但HCC的复发和转移仍然不可避免，且晚期HCC患者的5年生存率只有25％。因此，研究HCC的发病机制，实现HCC的精准靶向治疗，提高HCC临床预后预测的准确性，改善患者的生存质量是一个巨大的挑战。

DEAD-box家族以保守的Asp-Glu-Ala-Asp(DEAD)基序为特征，是在人类中发现的最大的RNA解旋酶家族，它共包含37个成员。DEAD-box蛋白在包括RNA输出、pre-mRNA剪接、RNA凝结、核糖体生物形成、转录调控和翻译起始等RNA代谢的过程中必不可少，因此DEAD-box蛋白在胚胎形成、精子形成、细胞生长和肿瘤形成等多种生物过程中发挥基本功能。目前的研究表明DEAD-box家族蛋白在癌症中起着重要但不一致的作用。例如，DDX21、DDX31和DDX46在多个的癌症中起促癌作用，而DDX3、DDX10和DDX47则被证明有抑癌作用，这表明DEAD-box家族蛋白在肿瘤的发生发展中表现出复杂的生物学效应，通过研究RNA解旋酶在肿瘤中的作用机制，可为肿瘤的治疗提供新的分子靶点。

作为DEAD-box家族中独特的成员，DDX24蛋白包含有一个氨基酸序列(257-385)，该序列在人类DEAD-box家族的其他成员中并不存在。我们之前的研究发现，DDX24的突变(271位谷氨酸突变为赖氨酸)与“多器官静脉淋巴缺损综合征”(MOVLD)有关，该疾病累及多个器官；现有技术已有披露，DDX24可能通过多种途径参与癌症的发生，在人类多种癌细胞中过表达，这提示人们DDX24可能具有促癌功能，然而现有技术对于DDX24在肿瘤发生发展中的精确作用机制还不明确，以至于缺乏与DDX24可能相关的疾病的研究治疗手段。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术没有明确DDX24在肿瘤发生发展中的精确作用机制，通过研究HCC和DDX24的关系，明确了DDX24在细胞迁徙中起到作用，且其在HCC中表达上调，推测DDX24可能在HCC进展中发挥重要作用，以期为HCC的早期检测、诊断、治疗及预后提供新方法。

本发明的首要目的是提供DDX24基因或其表达产物在开发、筛选肝细胞癌功能产品方面的应用，所述功能产品对DDX24基因或其表达产物具有抑制作用。

本发明的第二个目的是提供对DDX24基因或其表达产物具有抑制作用的功能产品在制备预防或/和缓解或/和治疗肝细胞癌的产品方面的应用。

本发明的第三个目的是提供一种提高肝细胞癌患者临床预后准确率的药盒或试剂盒。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明首先提供DDX24基因或其表达产物在开发、筛选肝细胞癌功能产品方面的应用，所述功能产品对DDX24基因或其表达产物具有抑制作用。

本发明还提供对DDX24基因或其表达产物具有抑制作用的功能产品在制备预防或/和缓解或/和治疗肝细胞癌的产品方面的应用。