[发明专利]一种噁唑酰草胺中间体的合成方法

说明书

本发明涉及一种噁唑酰草胺中间体的合成方法，本发明以水为溶剂，以碳酸钠为碱，以(R)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸和2,6‑二氯苯并噁唑为原料，在催化剂和惰性研磨介质的作用下合成噁唑酰草胺中间体(R)‑2‑(4‑(6‑氯‑2‑苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸；本发明得到的产品为色度理想的白色固体，产品含量≥99.0%，产品收率≥96.0%；本发明操作简单，产品品质和收率高，废水易于处理，对工业化生产具有重要意义。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种合成高品质噁唑酰草胺中间体(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸的方法。

背景技术

(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸为白色固体，是合成噁唑酰草胺的重要中间体。

文献Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 118～125公开的方法中提供了一种用以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，以DMF为溶剂，以碳酸钾为碱，反应完成后将反应液倒入大量水中，酸化得到该化合物，纯度98.2%, 收率97.5%，该方法操作简单，但会产生大量含DMF的高盐废水，该废水有很强的生物毒性，在产业化生产中很难处理，不符合目前绿色化工的要求。

文献精细化工中间体. 2011, 41, 24～27公开的方法中提供了一种用以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，用大量氢氧化钠水溶剂和甲苯为溶剂，四丁基溴化铵为相转移催化剂，反应完后分层，酸化得到该化合物，经过优化，最优条件下，纯度98.2%, 收率97.5%，由于2,6-二氯苯并噁唑不稳定，特别在大量碱水中，所以经过优化后产品纯度最高也只有98.2%；专利CN200710190985采用类似的方法合成该化合物，得到的灰色粉末状固体，产品色度不理想，收率95%。

专利KR20100048510A公开的方法中，以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，以乙腈和水为溶剂，以碳酸钠或氢氧化钠为碱，反应完成后减压去除溶剂，然后用溶剂重结晶，得到纯度98.5%的该化合物，该方法使用到大量乙腈，会产生大量含乙腈的高盐废水，该废水有很强的生物毒性，在产业化生产中很难处理，不符合目前绿色化工的要求，并且后处理过程操作繁琐。

发明内容

本发明主要为了克服噁唑酰草胺中间体(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸的传统合成工艺中使用DMF，乙腈等生物毒性大的溶剂，产品色泽和含量不理想等问题，提供一种产品纯度高、色度理想、收率高，成本低的合成方法，降低后续处理对环境的污染。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：以水为溶剂，向其中加入催化剂18-冠醚-6，(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，惰性研磨介质，碳酸钠，搅拌均匀后，升温至50～55℃，然后向其中加入2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量≥99%，收率≥96%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

进一步地，上述反应溶剂水的量为2,6-二氯苯并噁唑质量的50～100%。

进一步地，上述反应(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸：碳酸钠：2,6-二氯苯并噁唑的摩尔比为1.02～1.05：2.0～2.5：1。

进一步地，上述惰性研磨介质为氧化锆珠，规格为直径2～4mm。