[发明专利]烟酰胺核糖及其还原态、盐的制备方法

权利要求书

1.一种制备烟酰胺核糖的方法，所述方法包括：

使中间体A在TMSOTf存在下与烟酰胺反应得到中间体B的步骤，

使中间体B与还原剂、碱反应得到中间体C的步骤，

使中间体C与氧化剂反应得到中间体D的步骤，

使中间体D脱保护基的步骤，

其中，R为乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-氟苯甲酰基或3,5-二硝基苯甲酰基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氧化剂选自二氧化锰、二氧化硒、高碘酸钠、醋酸钴、四氯苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌或二乙酰氧基碘苯。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述中间体C与氧化剂反应时加入无机酸或有机酸作为稳定剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸或磷酸，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙二酸、异丁酸、L-抗坏血酸、苯甲酸、柠檬酸、乳酸或草酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原剂为连二亚硫酸钠。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，中间体A与TMSOTf、烟酰胺的条件为：中间体A与TMSOTf、烟酰胺的摩尔比为1：(1～5)：(1～3)，反应温度为-20～40℃，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环；中间体B与还原剂、碱反应的条件为：中间体B与还原剂、碱的摩尔比为1：(1～5)：(1～10)，反应温度为0～60℃，反应溶剂选自水、乙醇或甲醇；中间体C与氧化剂反应的条件为：中间体C与氧化剂的摩尔比为1：(1～10)，反应温度为-20～40℃，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环；中间体D脱保护基的条件为：中间体D与醇钠以摩尔比1：(1～5)在醇溶液中反应，反应温度为-20～40℃。

8.一种制备烟酰胺核糖还原态的方法，所述方法包括：

使中间体A在TMSOTf存在下与烟酰胺反应得到中间体B的步骤，

使中间体B与还原剂、碱反应得到中间体C的步骤，

使中间体C脱保护基的步骤，

其中，R为乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-氟苯甲酰基或3,5-二硝基苯甲酰基。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述还原剂为连二亚硫酸钠；所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠；中间体A与TMSOTf、烟酰胺的条件为：中间体A与TMSOTf、烟酰胺的摩尔比为1：(1～5)：(1～3)，反应温度为-20～40℃，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环；中间体B与还原剂、碱反应的条件为：中间体B与还原剂、碱的摩尔比为1：(1～5)：(1～10)，反应温度为0～60℃，反应溶剂选自水、乙醇或甲醇；中间体D脱保护基的条件为：中间体D与醇钠以摩尔比1：(1～5)在醇溶液中反应，反应温度为-20～40℃。

10.一种制备烟酰胺核糖盐的方法，所述方法包括：

根据权利要求1～7任一项所述的方法制备烟酰胺核糖，

烟酰胺核糖与柠檬酸、苹果酸反应，得到烟酰胺核糖的苹果酸盐或柠檬酸盐；

其中，X^-指柠檬酸根、苹果酸根。