[发明专利]circ AMOTL1在前列腺癌骨转移中的用途

说明书

本发明发现circ AMOTL1在前列腺癌骨转移组织和细胞中显著高表达，并且上调circ AMOTL1能够促进前列腺癌骨转移细胞增殖，并且circ AMOTL1靶向miR‑141‑3p，为此本发明提出circ AMOTL1作为前列腺癌骨转移的分子标志物及药物靶点的用途。

技术领域

本发明属于生物医学领域，更具体地，涉及circ AMOTL1在前列腺癌及骨转移中的用途。

背景技术

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是最易发生骨转移的肿瘤之一，占美国男性恶性肿瘤的第一位，死亡率仅次于肺癌。在我国，随着营养结构改变及老龄化趋势，PCa发病率和死亡率有显著增长的趋势。肿瘤发生骨转移后，伴随而来的是骨相关并发症，如疼痛、病理性骨折、高血钙症、脊髓压迫、运动功能丧失等，最终导致患者死亡。目前针对骨转移的治疗均属姑息性，无论是手术、放疗以及药物治疗，只是缓解及改善相应症状，并不能提高患者的生存预期。因而，一旦发生骨转移，不仅严重降低了患者的生活质量与寿命，也给临床治疗带来了极大的困难。与西方发达国家不同的是，我国前列腺癌发现时分期偏晚，肿瘤已经局部或远处转移，且低分化肿瘤占比高。目前尚无确切分子机制能够阐明前列腺癌转移，也没有相关靶标能够有效地预测前列腺癌转移。因此，寻找PCa骨转移的可能的靶点，从而为PCa患者骨转移提供新的特异性预测因子及治疗的潜在靶标，具有重要的现实意义和临床意义。

环状RNA(Circular RNA)于20世纪70年代在国外首先报道，环状RNA(circularRNA，circRNA)或称环形RNA，是新近确认的一类特殊的非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)分子，通常是通过特殊的选择性剪接机制而产生的包含一个以上外显子环化构成环状RNA，其几乎存在于所有物种，大量存在于真核细胞的细胞质中。circRNA在疾病中发挥着重要的调控作用，目前认识最多的是环状RNA通过结合miRNA来阻断后者对靶RNA的抑制作用，从而调控miRNA靶标的表达水平。目前研究已初步显示环状RNA在动脉粥样硬化、神经系统疾病、糖尿病及肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。目前尚未有关于circ AMOTL1与PCa骨转移关系的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供circ AMOTL1在前列腺癌骨转移中的用途。

本发明所采取的技术方案是：

检测分子标志物的试剂在制备前列腺癌骨转移的诊断工具中的用途，所述分子标志物为circ AMOTL1。

优选的，其中试剂包括检测circ AMOTL1的引物或探针。

优选的，其中试剂用于检测前列腺癌组织样本。

下调circ AMOTL1表达的制剂或阻断circ AMOTL1与miR-141-3p结合的制剂在制备预防或治疗前列腺癌骨转移的药剂中的用途。

优选的，其中下调circ AMOTL1表达的制剂包括针对circ AMOTL1的siRNA、反义寡核苷酸或敲除circ AMOTL1基因的制剂。

优选的，其中药剂能够抑制前列腺癌骨转移细胞的增殖。

阻断circ AMOTL1与miR-141-3p结合的制剂在制备预防或治疗前列腺癌骨转移的药剂中的用途。

本发明的有益效果是：

本发明发现circ AMOTL1在前列腺癌骨转移组织和细胞中显著高表达，并且上调circ AMOTL1能够促进前列腺癌骨转移细胞增殖，并且circ AMOTL1靶向miR-141-3p，为此本发明提出circ AMOTL1作为前列腺癌骨转移的分子标志物及药物靶点的用途。

附图说明

图1为前列腺癌骨转移组织(PCa/BM)和无骨转移组织(PCa/nBM)中circ AMOTL1表达情况；