[发明专利]OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用

说明书

OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用，该抗体包含VH域，该VH域包含氨基酸序列的SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19中的任一个；还包含VL域，该VL域包含氨基酸序列的SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20中的任一个。OX40即可增加人体免疫功能，又可以解除免疫抑制功能，从而提高制剂的增强人体免疫功能的效果。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用。

背景技术

免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)。处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。提高免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统。免疫系统中起主要作用的是T细胞。

T细胞中起杀伤作用的是CD4+和CD8+T细胞，当人体遭遇抗原攻击时，一部分原始的CD4+T细胞在T细胞应答过程中形成Treg1型细胞。Treg1型细胞在外围耐受性方面起着至关重要的作用。它在对于炎症免疫反应中限制宿主的组织损伤尤其重要。在肿瘤微环境中，Treg 1型细胞具有重要的免疫功能，可以让肿瘤细胞逃避免疫攻击。Treg1型细胞拥有抑制自身免疫病发展的能力，并且可以限制对微生物病原体的免答疫应的强弱。为了提高自身的免疫功能，需要减少Treg1型细胞的产生。

研究发现，在Treg 1型细胞上存在OX40受体，OX40受体的激活阻断原始或记忆CD4+T细胞产生Treg1型细胞，同时阻断Treg1型细胞产生IL-10和Treg1型细胞的免疫抑制功能。

OX40，又称CD134、TNFRSF4，是肿瘤坏死因子超家族的一员。OX40的配体，即OX40L，是TNF家族的成员，主要在活化的抗原呈递细胞上表达，包括B细胞、巨噬细胞、内皮细胞和DC细胞。OX40是一个受膜约束的受体，它不在休眠的T细胞上表达，但在活化的T细胞上瞬时表达。OX40是一个主要的协同刺激受体，它和CD28共同刺激会促进T细胞增殖。OX40刺激活化的T细胞会导致细胞因子的产生并促进CD4+和CD8+T细胞的增殖，同时OX40的共刺激会延长T细胞生存，并通过抑制效应T细胞的死亡增加记忆T细胞的数量。

OX40蛋白主要存在于暴露抗原的记忆T细胞上。当OX40抗体与OX40蛋白受体结合时，它会触发一个共刺激信号，可以增加T细胞和炎症性细胞因子的产生。OX40抗体激活OX40受体，就可以阻止Treg1型细胞和FOXp3+Treg细胞的形成，也可以阻止IL-10的产生，同时阻止它们的免疫抑制功能。这种机制被认为可以激活休眠的免疫系统，这可能有助于对抗癌细胞，提高自身的免疫功能。目前，虽然有关于OX40方面的专利，但是这些现有专利是针对单克隆抗体，而通过杂交瘤细胞获得的抗体带有鼠源性，对人体的免疫功能增强效果并不理想。

因此，开发一种新OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本发明得以完成的动力所在和基础。

发明内容

为了克服上述所指出的现有技术的缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明所要解决的技术问题是：提供OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用，以提高制剂的增强人体免疫功能的效果。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：