[发明专利]一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法

说明书

本发明涉及注射凝胶技术领域，且公开了一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法，包括分子量为20万～300万道尔顿的透明质酸钠、纯水、三氟乙醇有机溶剂、左旋聚乳酸微球、1mol/L的盐酸纳溶液、100g～200g/L的己二酸二酰肼、300g～600g/L的1‑羟基苯并三氮唑、75％的无水乙醇、2.5％的生理盐水、去离子水和的磷酸钠浓度为0.1mol/L的PBS缓冲液。该含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法，注射凝胶的颗粒处于亚微米级，凝胶之间的收缩性能得到提高，增加了注射凝胶的弹性，且透明质酸被吸收的时间可以大大增加，降低了聚乳酸微球沉积，间接的提高了使用效果。

技术领域

本发明涉及注射凝胶技术领域，具体为一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法。

背景技术

透明质酸，又叫玻璃酸，玻尿酸，是一种天然的多糖结构，由重复的D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基葡萄糖通过β-1，3-糖苷键构成的双糖结构组成，广泛存在于动物细胞间质中，是肌肤水嫩的重要基础物质，具有强大的吸水性及特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子，另外，透明质酸还可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂，与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。可注射凝胶在体内与修复组织之间嵌合性好，实现原位注射达到微创目的，成为软组织修复、重建、填充的热点。

目前所使用的透明质酸微球的注射凝胶内部的凝胶颗粒较大，在使用过程中凝胶之间的收缩性能不佳，大大降低了透明质酸微球的注射凝胶的弹力性能，且透明质酸微球的注射凝胶后续使用聚乳酸微球沉积逐渐加快，导致局部僵硬，使用效果不佳，不能满足使用需求。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法，以解决上述背景技术中提出的目前所使用的透明质酸微球的注射凝胶内部的凝胶颗粒较大，在使用过程中凝胶之间的收缩性能不佳，大大降低了透明质酸微球的注射凝胶的弹力性能，且透明质酸微球的注射凝胶后续使用聚乳酸微球沉积逐渐加快，导致局部僵硬，使用效果不佳，不能满足使用需求的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶，包括分子量为20万～300万道尔顿的透明质酸钠、纯水、三氟乙醇有机溶剂、左旋聚乳酸微球、1mol/L的盐酸纳溶液、100g～200g/L的己二酸二酰肼、300g～600g/L的1-羟基苯并三氮唑、75％的无水乙醇、2.5％的生理盐水、去离子水和的磷酸钠浓度为0.1mol/L的PBS缓冲液。

本发明还提供一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其制备方法如下：

步骤一：取3g～5g分子量为20万～300万道尔顿的透明质酸钠和95ml～97ml的纯水进行溶解，得到一定浓度的溶液A备用；

步骤二：向制备的溶液A中添加10L的三氟乙醇有机溶剂进行混合，在加入一定量的左旋聚乳酸微球进行反应，并对容器内部的溶液进行均匀搅拌一段时间，在通过静电纺获得具有交联功能的悬浊液B备用；

步骤三：将制备的悬浊液B转移到具有介电物质的容器，向容器中滴加1mol/L的盐酸纳溶液对溶液B的PH值进行调节，再向容器中添加0.1L的100g～200g/L的己二酸二酰肼和0.2L的300g～600g/L的1-羟基苯并三氮唑进行反应，对容器内部的溶液进行均匀搅拌一段时间后并静止一段时间得到胶体备用；

步骤四：；将制备的胶体放入到微粒粉碎机中，将胶体粉碎成凝胶颗粒，并使用筛选设备对凝胶颗粒进行筛选，得到满足使用需求的凝胶颗粒A；