[发明专利]化合物P57或其类似物用于体温降低和神经保护的用途

说明书

本发明提供了一种化合物P57或其类似物用于体温降低和神经保护的用途，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物用于制备降低治疗对象体温的药物组合物的用途。所述的化合物可以用于缺氧缺血性疾病的神经保护作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及P57及其类似物在降低体温、治疗缺氧缺血性疾病的神经保护作用及在发烧中的应用。

背景技术

天然产物是来自于动物、植物、微生物等个体或来自于这些生物的化学成分，主要包括黄酮类、蒽醌类、皂苷类、生物碱、萜类、多肽、多糖和蛋白质等多种类型。天然产物，尤其是药用植物，仍然是新化学实体(New chemical entities，NCES)药物的重要来源。

物理降温已经作为许多急性出血症的急救措施，但快速、特异地通过小分子诱导降温目前仍未应用于临床。冬眠是生命体应对极端寒冷的应激保护措施，冬眠动物降低体温具有保护作用。Busto和同事于1987年发现仅仅降低几度大脑的温度就可以减少神经元死亡，这个发现引发了人们对低温脑保护作用的兴趣，后续实验进一步表明了低温对神经元保护的巨大作用。治疗性低温已经成为治疗一些脑部疾病和脑损伤最可靠的神经保护方法之一(阻止细胞凋亡和坏死)，如治疗中风，创伤性脑损伤，心脏骤停后全脑缺血和缺氧缺血性脑病。中风是导致死亡和残疾的主要原因之一，其中约有87％的中风是缺血性脑中风。尽管患病率很高，但是由于时间窗口有限，可以接受干预的患者是有限的。治疗性低温可以提供强大的神经保护作用，这种疗法有潜力成为缺血性中风最吸引人的疗法之一。

因此，本领域尚需要开发新的低温神经元保护剂，用于治疗缺氧缺血性疾病的神经保护作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物P57及其类似物用于制备降低体温或保护神经元的药物组合物。

本发明的第一方面，提供了一类化合物P57或其类似物的用途，其特征在于，用于制备降低治疗对象体温的药物组合物，且所述的化合物P57或其类似物具有如下式I所示的结构：

其中，R₁选自下组：氢、C₂-C₆烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C₃-C₉烷基)硅基、三(C₉-C₁₆芳基)硅基、烯丙基，或取代或未取代的苄基；

R₂选自氢、羟基、卤素；其中，所述的羟基可以具有保护基，且所述的保护基选自下组：C₂-C₆烷酰基、未取代或对位取代的苯甲酰基、三(C₃-C₉烷基)硅基、三(C₉-C₁₆芳基)硅基、烯丙基，或取代或未取代的苄基；

其中，所述的苯甲酰基的取代基选自下组：甲氧基、硝基、叠氮基、卤素；所述的苄基上的取代基选自下组：萘亚甲基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苄基、对位卤素取代苄基。

在另一优选例中，所述的R₁选自下组：乙酰基、未取代的苯甲酰基，或对位甲氧基取代的苯甲酰基。

在另一优选例中，所述的化合物选自下组：

在另一优选例中，所述的化合物为P57：

在另一优选例中，所述的化合物为6-70或2,74-157-α：

在另一优选例中，所述的药物组合物还用于治疗或预防缺氧缺血性疾病。