[发明专利]非侵入性经鼻腔接种的冠状病毒疫苗及制备方法

说明书

本发明公开了一种非侵入性经鼻腔接种的冠状病毒疫苗及制备方法，在冠状病毒疫苗中的添加相当于冠状病毒疫苗量0.01‑10%的助剂；所述助剂至少包括4℃呈液态37℃呈固态的温敏性给药材料。本发明优点：①保护疫苗，防止抗原被酶消化；②能够延长和促进呼吸道粘膜的M细胞和普通上皮细胞摄取抗原的时间；③减少疫苗的刺激和毒副作用，达到高效低毒。

技术领域

本发明涉及一种鼻腔给药的冠状病毒疫苗及制备方法。

背景技术

2003年6月17日，美国食品药品管理局已批准流感疫苗鼻腔喷雾剂FluMist投产上市，并被用于预防儿童、青少年及成年人A型和B型流行性感冒。它是一种活的冷适应的经鼻弱毒活疫苗，在临床实验中，有20228名受试者，包括10000多名5-17岁的儿童，儿童接种疫苗后，预防流感的有效率约为87％。

鼻黏膜免疫起源于中国，几千年前就有中国医生将痘疤研成粉末让小儿吸入而获得免疫的记载。

新冠病毒疫苗经鼻腔给药是一种非侵入性疫苗给药技术，比注射给药具有特殊优势，特别是呼吸道传播疾病新冠肺炎。鼻腔免疫途径更接近自然感染免疫过程，可激活粘膜免疫和系统免疫。

灭活或减毒活疫苗、核酸疫苗等，通常采用肌肉注射给药，本发明涉及疫苗非注射侵入给药技术。鼻腔、肺部和口腔黏膜作为接种途径。

鼻相关淋巴组织是黏膜重要防护屏障，可溶性抗原鼻腔给药时,更容易于黏膜下的淋巴细胞接触，到达浅表淋巴结，激发局部粘膜免疫和全身系统免疫，局部淋巴可产生抗体分泌到分泌液中，更加顺应呼吸道疾病预防。

鼻黏膜有丰富的血管分布，并且鼻腔上皮细胞表面覆盖大量的微绒毛，增加了吸收表面积，有利于疫苗的吸收和激发免疫，与胃肠道黏膜免疫相比，疫苗通过鼻腔给药可减少消化道内酸和酶的降解，节省疫苗、给药方便，能够快速产生呼吸道粘膜有效的免疫应答，对呼吸系统传染病尤其适合。

与注射途径相比，可以使呼吸道获得免疫记忆，能够长期的抵御病原体通过呼吸道的再次感染。

经鼻免疫，容易迅速全面实施，可避免肌肉注射引起的疼痛、恐惧和逃避，彻底快速切断传播途径。

鼻腔给药制剂（喷雾剂和滴剂）主要包括微粒、脂质体和纳米乳制剂。

疫苗的微粒制剂：

疫苗微粒制剂包括微囊、微球、纳米囊和纳米球制剂，可通过抗原仓库效应模拟多次免疫机制，使抗原能在体内连续释放数周甚至数月，还能够保护疫苗免受破坏，此外，微粒的载体材料如PLGA、壳聚糖、海藻酸钠等生物相容性好，可生物降解，无免疫原性，并具有一定的免疫佐剂作用，从而有效诱导机体的免疫应答。

脂质体制剂：

脂质体是一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成类似细胞膜的微球体。以脂质体作为疫苗释放系统,不仅具有吸收迅速、生物相容性好、安全性高等特点,同时脂质体也有免疫佐剂的作用,可以提高免疫效果，因此也越来越受到研究人员的重视。

纳米乳制剂：

纳米乳是由水、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当的比例自发形成的一种透明或半透明的、低黏度、各相同性且热力学稳定的溶液系统。纳米乳属于胶体分散系统，其乳滴多为球形，粒径分布于10-100nm，按结构可分为油包水(W/O)型、水包油(O/W)型和双相连续型纳米乳。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可保护疫苗，减少疫苗的刺激和毒副作用的非侵入性鼻腔给药的冠状病毒疫苗及制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种非侵入性经鼻腔接种的冠状病毒疫苗，其特征是：在冠状病毒疫苗中的添加相当于冠状病毒疫苗量0.01- 10%的助剂；所述助剂至少包括4℃呈液态37℃呈固态的温敏性给药材料。