[发明专利]一种COVID-19亚单位疫苗及其制备方法

说明书

本发明公开了一种COVID‑19亚单位疫苗及其制备方法，即一种新型冠状病毒肺炎重组蛋白亚单位疫苗及其制备方法。本发明保护的蛋白质，为由序列1或序列3所示的氨基酸残基序列组成的蛋白质。本发明还保护一种COVID‑19亚单位疫苗，其活性成分为所述蛋白质的三聚体和/或二聚体和/或单体。对于亚单位疫苗，其重组蛋白分子量越大，构象越复杂，则免疫原性越强。本发明中亚单位疫苗为融合蛋白的三聚体结构，能最大程度的模拟天然病毒蛋白结构，相对于单体或双体，其免疫原性更强，所需免疫剂量更低，从而毒副反应也更低。本发明对于人新型冠状病毒肺炎的防控具有重大价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种COVID-19亚单位疫苗及其制备方法。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种可引起人新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的新发呼吸道病原体，与重症急性呼吸道综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)同属于β-冠状病毒，具有较高的传染性和一定的致死率。

一种安全有效的疫苗对于控制疫情和防止再次暴发具有重要意义。多个不同的疫苗平台被用于COVID-19疫苗的研发，包括灭活病毒疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗、载体疫苗和减毒活疫苗。由于冠状病毒的特殊性，其疫苗研发存在一定难度，选择一个适合COVID-19的疫苗研发策略将直接决定该疫苗研发的成败。

SARS-CoV-2为单股正链RNA病毒，是第7个已发现可感染人的冠状病毒。位于病毒囊膜表面的刺突蛋白(spike glycoprotein,S蛋白)是冠状病毒重要的结构蛋白，呈现为同源三聚体结构,参与细胞受体结合和膜融合过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种COVID-19亚单位疫苗及其制备方法，即一种新型冠状病毒肺炎重组蛋白亚单位疫苗及其制备方法。

本发明首先保护一种蛋白质，为如下(a1)、(a2)、(a3)、(a4)、(a5)或(a6)：

(a1)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：人白介素10信号肽、S-S-RBD、foldon蛋白；

(a2)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：人白介素10信号肽、S-S-RBD、foldon蛋白、标签蛋白；

(a3)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：人白介素10信号肽、S-S-RBD、foldon蛋白、His₆标签；

(a4)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：S-S-RBD、foldon蛋白；

(a5)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：S-S-RBD、foldon蛋白、标签蛋白；

(a6)蛋白质，自N端至C端依次包括如下功能元件：S-S-RBD、foldon蛋白、His₆标签；

S-S-RBD为SARS-CoV-2的刺突蛋白的受体结合区。

S-S-RBD如序列表的序列1中第19-224位氨基酸残基所示。

人白介素10信号肽如序列表的序列1中第1-18位氨基酸残基所示。

foldon蛋白是T4噬菌体纤维蛋白的结构域。foldon蛋白具有促使融合蛋白形成三聚体的功能。foldon蛋白如序列表的序列1中第225-251位氨基酸残基所示。

具体的，所述蛋白质为如下(b1)或(b2)或(b3)：

(b1)由序列表中序列1所示的氨基酸残基序列组成的蛋白质；

(b2)由序列表中序列3所示的氨基酸残基序列组成的蛋白质；