[发明专利]评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤的miRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤的miRNA及其应用。本发明研究发现，在镉诱导损伤的肾脏组织中，miR‑193a‑3p的表达显著升高；因此，miR‑193a‑3p可以作为标志物来诊断镉诱导生物体肾脏损伤的情况。进一步的，本发明还发现，利用CAPE对镉诱导损伤的肾脏组织进行干预，可显著下调miR‑193a‑3p的表达。由此判定，miR‑193a‑3p可以作为评估CAPE抗镉诱导肾脏损伤能力的miRNA标志物。本发明拓展了CAPE的应用方向，也为深入阐释CAPE对镉等重金属诱导肾脏损伤的保护机制开辟新途径。

技术领域

本发明涉及miRNA标志物技术领域，具体涉及一种评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤的miRNA及其应用。

背景技术

镉(Cd)是环境中对人体健康危害严重的重金属之一。近年来，随着工农业的快速发展及含Cd产品数量的增加，Cd引起的环境污染及人类危害越来越引起人们的关注。Cd可通过消化道、呼吸道及皮肤进入人体而对消化系统、呼吸系统、骨骼系统、心血管系统、泌尿系统、内分泌系统、血液系统、生殖系统等造成损害。肾脏是Cd主要蓄积部位和靶器官，重金属Cd可直接造成肾小血管及肾小管损害，早期出现充血、水肿，后期可出现细胞凋亡等改变，甚至对肾脏产生持续性的毒害作用，最终影响肾小球和肾小管等的功能。

咖啡酸苯乙酯(CAPE)是从蜂胶和红景天中提取的一种单体活性组分，具有抗炎抗氧化、消除自由基、调节免疫等多种药理作用。研究表明，CAPE对大鼠肾损伤有保护作用，其机制可能与降低肾脏组织MDA，升高GSH、SOD、NO、NOS有关，这提示CAPE可能成为一个新的用于肾脏损伤治疗的辅助药物，但需要更进一步的动物试验和临床试验验证。

MicroRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为18-24个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控，参与多种疾病及损伤的病理发展过程，已成为疾病研究的热点之一。

miR-193家族包括miR-193a-3p、miR-193a-5p和miR-193b。有文献报道miR-193a-3p抑制乳腺癌细胞周期进程及增殖，另有报道称其参与抑制甲状腺癌细胞生长；Kwon JE等研究发现miR-193a-3p在胶质瘤细胞系U-251和HeLa细胞系中抑制细胞增殖并促进凋亡；Wang HB等发现在肺癌中低表达；另外还有研究发现miR-193a-3p参与结直肠癌、前列腺癌和肝细胞癌的发生发展，但miR-193a-3p在镉诱导的肾损伤中的生物学功能尚未见有文献报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供miR-193a-3p作为标志物在评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤能力中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供miR-193a-3p作为标志物在制备诊断镉诱导生物体肾损伤的产品中的应用。

上述应用中，所述产品包括：检测miR-193a-3p的试剂。

进一步的，所述试剂包括：特异性识别miR-193a-3p的探针，或者特异性扩增miR-193a-3p的引物。

优选的，所述特异性扩增miR-193a-3p的引物的序列如SEQ ID NO.1和SEQ IDNO.2所示。具体如下：

正向序列：TAACTGGCCTACAAAGTCCCA；(SEQ ID NO.1)

反向序列：GTGCAGGGTCCGAGGTAGATG。(SEQ ID NO.2)

本发明的第二方面，提供miR-193a-3p作为标志物在评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤能力中的应用。

本发明的第三方面，提供检测miR-193a-3p的试剂在制备评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤能力的产品中的应用。