[发明专利]一种TIL临床改善肺癌的方法

说明书

本发明公开了一种TIL临床改善肺癌的方法，该方法的具体操作流程为：首先从患者体内切除肿瘤，肿瘤组织在无菌、冷链条件下运输至实验室，并分离获得起始肿瘤浸润淋巴细胞；起始肿瘤浸润淋巴细胞在适宜条件下培养、扩增一万倍并进一步纯化，达到初代种子细胞，然后进行冻存；肿瘤浸润淋巴细胞复苏、扩增，以慢病毒载体RNAi技术敲低PD‑1；肿瘤浸润淋巴细胞进一步扩增至一千至一万倍；最后肿瘤浸润淋巴细胞回输至患者，每次注射肿瘤浸润淋巴细胞的细胞量为5×10⁹‑5×10¹⁰个。TIL用于改善肺癌具有高效性，特异性强，具有识别多个肿瘤新抗原靶点的能力，副作用小，治疗实体肿瘤客观缓解率达44％，疾病控制率达89％。

技术领域

本发明属于细胞免疫疗法技术领域，具体的说是涉及一种TIL临床改善肺癌的方法。

背景技术

肺癌的病因主要有以下几点：1、吸烟：目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物如苯并芘和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因如Ras基因激活和抑癌基因如p53、FHIT基因等失活，进而引起细胞的转化，最终癌变。2、职业和环境接触：肺癌是职业癌中最重要的一种，估约10％的肺癌患者有环境和职业接触 史，现已证明以下几种职业环境致癌物增加肺癌的发生率：铝制品的副产品、砷、石棉、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质和氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率，空气污染，特别是工业废气均能引发肺癌。3、电离辐射：肺是对放射线较为敏感的器官，矿内空气中氡及其子体浓度高，诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70％～80％死于放射引起的职业性肺癌，以鳞癌为主，从开始接触到发病时间为10～45年，平均时间为25年，平均发病年龄为38岁。氡及其子体的受量积累超过120工作水平日时发病率开始增高，而超过1800工作水平日则更显著增加达20～30倍。将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中，可诱发肺肿瘤。日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现，距爆心小于1400m的幸存者较距爆心 1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明显增加。4、既往肺部慢性感染：如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变，但较为少见。5、遗传等因素：家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低，代谢、内分泌功能失调等也可能在肺癌的发生中起重要作用；许多研究证明，遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。6、大气污染：发达国家肺癌的发病率高，主要原因是由于工业和交通发达地区，石油、煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关，大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的机率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关，因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。2019年9月，英国研究人员开发出一种结合血液检测和计算机断层扫描成像CT的新型检测技术，可更早、更准确地检测出肺癌，有助于患者尽早开始治疗。