[发明专利]一种多取代吡唑类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种多取代吡唑类化合物的制备方法。炔基酮类化合物与肼类化合物发生缩合反应，得到炔基亚胺中间体,加入醋酸铜后发生环化反应，反应完全，后处理得到多取代吡唑类化合物。本发明的多取代吡唑类化合物的制备方法具有易于操作，后处理简便，底物可设计性强等特点，并可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生理活性好，同时可作为原料合成一系列不同结构的杂环化合物，具有较高的经济价值。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种多取代吡唑类化合物的制备方法。

背景技术

多取代吡唑类化合物是一种有机合成的重要中间体，也是天然产物中常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术、医药及农药开发领域有着巨大的开发应用价值(文献I：Review：biologically active pyrazole derivatives，Anam Ansari，AbadAli，Mohd Asif and Shamsuzzaman，New J.Chem.2017，41，16-41；文献II：Rhodium-catalyzed addition-cyclization of hydrazines with alkynes：pyrazole synthesisvia unexpected C-N bond cleavage，Deng Yuan Li，Xiao Feng Mao，Hao Jie Chen，GuoRong Chen and Pei Nian Liu，Org.Lett.2014，16，3476-3479)。

目前，多取代吡唑化合物的制备方法主要有两种：一是利用Knorr吡唑合成法制备，二是通过亲电取代反应，或者由亲核取代反应来对吡唑化合物进行结构修饰。

Knorr吡唑合成法

吡唑结构修饰法

对于Knorr吡唑合成法而言，该方法需要使用浓酸作为催化剂，且需要较高的反应温度，这对环境保护和实际生产构成了较大压力；对于吡唑结构修饰法而言，由于吡唑独特的电子效应和空间结构，使得特定位点的基团引入有时会比较困难，因而也在一定程度上限制了该方法的广泛应用。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种多取代吡唑类化合物的制备方法。该制备方法利用一锅法，具有较高的“原子经济性”，易于操作和实现工业化，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。

本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种多取代吡唑类化合物的制备方法，炔基酮类化合物与肼类化合物发生缩合反应，得到炔基亚胺中间体，加入醋酸铜后发生环化反应，得到多取代吡唑类化合物。

进一步的，所述多取代吡唑类化合物的结构如式I所示；所述炔基酮类化合物的结构如式II所示；所述肼类化合物的结构如式III所示；所述炔基亚胺中间体的结构如式Ⅳ所示；

式中：

R¹选自C₁-C₅烷基、芳基或杂芳基中的一种；

R²选自氢、C₁-C₅烷基或芳基中的一种；

R³选自芳基或磺酰基中的一种。

进一步的，

所述的R¹选自苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、叔丁基或噻吩基中的一种；

所述的R²选自氢、苯基或环丙基中的一种；