[发明专利]二甲基姜黄素前药纳米粒、纳米制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种二甲基姜黄素前药纳米粒，其特征在于，所述二甲基姜黄素前药纳米粒的材料为甲氧基聚乙二醇醛基和二甲基姜黄素通过与水合肼共价偶联形成的化合物；

所述化合物的结构式为

2.一种二甲基姜黄素前药的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤如下：

(1)将二甲基姜黄素DMC、水合肼加入溶剂中，在氮气气氛下，避光加热搅拌反应；反应结束后，将溶剂旋蒸去除，移至冷冻干燥机避光冻干，得到二甲基姜黄素衍生物；

所述二甲基姜黄素衍生物的结构式为

(2)将步骤(1)所制备的二甲基姜黄素衍生物和甲氧基聚乙二醇醛基mPEG-CHO加入溶剂中，避光加热搅拌反应；反应结束后，将溶剂旋蒸去除，加入蒸馏水使之溶解，移至截留分子量为3500Da的透析袋中，在水中透析，透析结束后，透析液离心，取上清液，冷冻干燥后，得到二甲基姜黄素前药；其结构式如下：

3.如权利要求2所述的二甲基姜黄素前药的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述二甲基姜黄素和水合肼的摩尔比为1:1～1:10；所述溶剂为无水甲醇或无水乙醇。

4.如权利要求2所述的二甲基姜黄素前药的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述加热反应的温度为25～80℃；加热反应的时间为12～48小时。

5.如权利要求2所述的二甲基姜黄素前药的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述甲氧基聚乙二醇醛基的平均分子量为1kDa～20kDa；甲氧基聚乙二醇醛基与二甲基姜黄素衍生物的摩尔比为1:1～1:10；溶剂为无水甲醇或无水乙醇。

6.如权利要求2所述的二甲基姜黄素前药的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述加热反应的温度为25～80℃，加热反应的时间为12～48小时；透析处理时间为48～96小时。

7.一种负载有游离二甲基姜黄素的纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将二甲基姜黄素前药纳米粒和游离二甲基姜黄素加入溶剂中，在室温下搅拌溶解，旋蒸去除溶剂并成膜，加入超纯水，超声分散，离心取上清液，冷冻干燥后得到负载有游离二甲基姜黄素的纳米制剂，其中，二甲基姜黄素前药的结构式为

8.如权利要求7所述的负载有游离二甲基姜黄素前药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述二甲基姜黄素前药纳米粒与游离二甲基姜黄素的质量比为1:0～1:0.3；所述溶剂为无水甲醇或无水乙醇；所述搅拌时间为2～5小时。

9.如权利要求2-6所述方法制备的前药、权利要求7或权利要求8所述方法制备的纳米制剂在制备抗前列腺癌和肝癌药物中的应用。