[发明专利]一种轴手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法。本发明提供了一种化合物1的制备方法，其包括以下步骤：在保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、氧化剂和手性酸存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的不对称偶联反应，即可；所述的化合物1为如式I和/或式I’所示化合物。本发明的制备方法可一步合成轴手性吡啶联芳环类化合物，无需对原料进行预先官能团化，在简化操作的基础上，还能进一步使得产物具有相当或者更高的收率和对映选择性，且底物普适性较好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种轴手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法。

背景技术

具有轴手性骨架的化合物普遍存在于天然产物和具有生物活性的化合物中(Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563–639.Brunel,J.M.；Chem.Rev.2005,105,857–897.Murphy,A.R.；Fréchet,J.M.J.Chem.Rev.2007,107,1066–1096.)，同时在药物化学领域发挥着重要作用(Glunz,P.W.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2018,28,53–60；Toenjes,S.T.；Gustafson,J.L.,FutureMed.Chem.2018,10,409–422.)，同时也作为有机催化剂或手性配体应用在不对称催化之中(Privileged Chiral Ligands and Catalysts；Zhou,Q.-L.Ed.；Wiley-VCH:Weinheim,Germany,2011)。发展利用催化不对称的方法合成轴手性化合物吸引了研究者的广泛兴趣并取得了巨大的进展。

C－H键的直接不对称官能团反应是合成轴手性化合物非常简洁的方法(Liao,G.；Zhou,T.；Yao,Q.J.；Shi,B.-F.,Chem.Commun.2019,55,8514-8523；Wang,Q.,Gu,Q.,You,S.-L.,Acta Chim.Sinica 2019,77,690-704.)，但在报道中，需要使用预先官能团化的芳基试剂，如芳基卤代物，芳基金属试剂以及重氮化合物等。直接使用简单芳烃作为芳基化试剂的来源，无疑会提高合成轴手性化合物的效率。

鉴于轴手性吡啶联芳环类化合物及其衍生物在手性配体和催化剂之中的广泛用途(Rokade,B.V.；Guiry,P.J.ACS Catal.2018,8,624-643.Francos,J.；Grande-Carmona,F.；Faustino,H.；Iglesias-Sigüenza,J.；Díez,E.；Alonso,I.；Fernández,R.；Lassaletta,J.M.；López,F.；J.L.J.Am.Chem.Soc.2012,134,14322-14325.Malkov,A.V.；Ramírez-López,P.；Biedermannová,L.；L.；Dufková,L.；Kotora,M.；Zhu,F.；P.J.Am.Chem.Soc.2008,130,5341-5348.)，同时，在以往的报道中，利用芳基卤代物作为芳基化试剂的反应中，对于富电子杂环的底物的适用范围较局限，同时反应的对映选择性控制不足(Wang,Q.；Cai,Z.-J.；Liu,C.-X.；Gu,Q.；You,S.-L.,J.Am.Chem.Soc.2019,141,9504.)，因此发展高效的不对称C－H/C－H氧化偶联反应来合成该类化合物具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有的轴手性吡啶联芳环类化合物的制备方法较为单一，需要使用预先官能团化的试剂，收率和对映选择性较低的缺陷，而提供了一种轴手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法。本发明的制备方法可一步合成轴手性吡啶联芳环类化合物，无需对原料进行预先官能团化，在简化操作的基础上，还能进一步使得产物具有相当或者更高的收率和对映选择性，且底物普适性较好。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。