[发明专利]环状RNA标志物hsa_circ_0006670及其在前列腺癌诊断中的应用

说明书

本发明涉及生物技术、生物医药领域，特别是一种环状RNA标志物hsa_circ_0006670，及其前列腺癌诊断中的应用，该标志物的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明所述的hsa_circ_0006670在前列腺癌患者中表达上调，通过检测hsa_circ_0006670的表达，判断受试者是否有患前列腺癌的风险，使hsa_circ_0006670可作为前列腺癌临床诊断评估的重要指标。

技术领域

本发明涉及生物技术、生物医药领域，特别是一种环状RNA标志物 hsa_circ_0006670，及其前列腺癌诊断中的应用。

背景技术

前列腺癌（prostate cancer , PCa）发病率位于男性肿瘤首位，死亡率位居男性肿瘤第二位，近年来，我国前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势。临床上诊断前列腺癌的金标准为前列腺穿刺活检，而初筛的方法主要有直肠指检及前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）。目前前列腺癌诊断的方法应用较广泛的是血清 PSA 检测，但PSA 并非前列腺癌特异性抗原，在良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中 PSA 水平也高。因此，筛选前列腺癌特异性标志物对前列腺癌早期诊断至关重要。

环状 RNA (circular RNA, circRNA) 是一种内源性的非编码RNA (noncodingRNA , ncRNA)，由下游 3’剪接供体与上游 5’剪接受体反向剪接形成的共价闭合单链RNA，具有较高的稳定性。CircRNA 序列在物种间高度保守、具有细胞及组织表达特异性。近年研究表明，circRNA 与 miRNAs、mRNAs 及蛋白质形成庞大而复杂的调控网络，参与诸多细胞生命进程及人类疾病的发生发展。现阶段研究表明，外显子成环的 circRNA 调控细胞生命活动的机制主要有：① CircRNA 与 mRNA 竞争结合 miRNA，减少 miRNA 对 mRNA 转录后抑制作用；② CircRNA 与 RNA 结合蛋白相互作用影响 mRNA 表达；③ CircRNA 编码蛋白，在细胞各项生命活动中发挥功能；④ CircRNA 与蛋白结合形成多元复合物，参与细胞生命进程。CircRNA 的生物学特性使其可以作为肿瘤诊断和预后的生物标志物及精准治疗的靶点。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术存在的不足，提供一种与前列腺癌相关的circRNA 生物标志物，所述circRNA在前列腺癌患者中存在差异表达，通过检测该 circRNA的表达水平，判断受试者是否患有前列腺癌，为临床上前列腺癌的早期诊断提供支持。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

提供一种环状RNA标志物，所述标志物为hsa_circ_0006670，核苷酸序列如SEQ IDNo. 1所示。

与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)相比，当hsa_circ_0006670表达水平显著上调时，受试者有患前列腺癌的风险。

作为本发明的优选方案，所述标志物为用于前列腺癌早期诊断中的标志物。

本发明的目的还在于，上述的环状RNA标志物，在前列腺癌早期诊断中的应用。

本发明还提供一种用于验证如上述标志物的试剂，所述试剂包括特异性扩增hsa_circ_0006670的背对背引物，核苷酸序列如SEQ ID NO. 2-3所示。即核苷酸序列如SEQ IDNO. 2和SEQ ID NO. 3所示。

作为本发明的优选方案，所述试剂包括特异性扩增hsa_circ_0006670的面对面引物，核苷酸序列如SEQ ID NO. 4-5所示。即核苷酸序列如SEQ ID NO. 4和SEQ ID NO. 5所示。