[发明专利]抗衰老抗氧化的化合物在制备药物或者抗衰老化妆品中的用途

说明书

本发明涉及抗衰老抗氧化的化合物在制备药物或者抗衰老化妆品中的用途。本发明证实了式（I）化合物具有较好的抗氧化效果，具有防止细胞衰老的功能。通过将所述的化合物制备成为相应的防衰老药物或者防衰老化妆品具有较好的商业价值。

技术领域

本发明属于药物领域，具体的涉及抗衰老抗氧化的化合物在制备药物或者抗衰老化妆品中的用途。

背景技术

抗衰老机制是目前研究较热的课题之一，随着生物化学与分子生物学技术的不断发展，氧自由基、抗氧化剂、干细胞技术、端粒、基因等与细胞衰老有关的研究越来越受到重视，成为抗衰老研究的热点。研究证明随着年龄的增长，细胞内自由基的生成增加，自由基对细胞有破坏作用，而受损的细胞下一代也会受到损坏，细胞损伤死亡增加，因此引起衰老。抗衰老的实验研究中发现，机体内存在过氧化物酶体，其主要作用是生成和清除H₂0₂，在体内具有防止活性氧损伤的重要作用。如何减少自由基的生成也是现在研究的热门。

研究表明，在衰老过程中，来自外界的物理损伤、生化毒物以及体内本身的DNA复制错误、自发水解反应、活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)等有害因素不断损伤DNA，导致基因突变、易位、端粒缩短、染色体数目异常等，使基因组的完整性和稳定性遭到破坏。在衰老机体的细胞中可以观察到体细胞突变的累积。为了维持基因组的稳定性，机体进化出复杂的DNA修复机制，如果这种修复机制被破坏，便会加速机体的衰老和相关疾病的发生，许多表现为早衰的疾病如着色性干皮病、Werner综合征、Bloom综合征、Cockayne综合征等均有DNA损伤修复机制缺陷的参与。随着衰老的进展，有丝分裂检验点基因BubR1在组织中的表达水平降低，有研究显示过表达BubR1可保证体内染色体的准确分离，延长小鼠的寿命。除了核基因，线粒体基因(mitochondrialDNA，mtDNA)在机体衰老的过程中也发挥着重要作用。DNA聚合酶γ负责mtDNA的复制，DNA聚合酶γ基因敲除小鼠mtDNA发生突变或缺失，表现为早衰和寿命缩短。与细胞核DNA不同，mtDNA缺乏完整的修复机制，早期突变的mtDNA可克隆扩增，造成线粒体呼吸链损伤，从而促进衰老的发生。核纤层为核膜和染色质提供支架，在维持基因组稳定性方面也发挥着重要作用。

细胞衰老是指细胞周期停滞，永久失去分裂能力。衰老是细胞适应性降低、停止增殖并死亡的过程，肿瘤细胞的特性与之相反，但其实二者都是由损伤逐步累积所致，只是表现不同而已。不同于静止期细胞与终末分化期细胞，衰老细胞主要具有以下特点：高表达p16INK4a和p19ARF，细胞周期停滞于G1期；染色质重塑形成衰老相关异染色质聚集(SAHF)；表达衰老相关的β半乳糖甘酶(SABG)；DNA损伤应答(DNAdamageresponse，DDR)持续存在，P53表达增加。然而增加小鼠体内p16INK4a、p19ARF、P53的表达不仅可以抑制肿瘤还可以延长寿命，减少P53的表达反而加速衰老，这是因为细胞衰老也是机体的一种代偿机制。免疫系统可识别衰老细胞并将其清除，组织内的祖细胞分化形成年轻的细胞代替衰老细胞，防止衰变或潜在的肿瘤细胞等有害细胞的扩散，但随着机体老化，细胞衰老加速，免疫系统对衰老细胞的清除减慢，从而造成体内的衰老细胞增多。衰老细胞通过分泌促炎因子和基质金属蛋白酶作用于周围细胞的现象称为衰老相关分泌表型(SASP)。SASP与NF-κB过度激活、免疫系统功能紊乱、自噬功能降低等因素共同作用于机体造成炎性衰老。许多炎症因子如IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素等在衰老机体中含量增高。炎性衰老与许多ARD的发生有关，如动脉粥样硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病、肿瘤等。通过药物或基因操作抑制NF-κB可使衰老小鼠趋于年轻化。下丘脑内NF-κB的表达可导致促性腺激素释放激素(GnRH)分泌减少，从而促进机体的衰老。长期服用阿司匹林可延长小鼠寿命，促进人体的健康老化。