[发明专利]一种人工生物胆道及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种人工生物胆道及其制备方法和应用，所述人工生物胆道的长度为1‑5cm，厚度为0.2‑1.6mm，直径为0.6‑2.6cm。本发明以动物组织管材为原料，通过对异种组织管道内、外同时采用不同的化学改性方法处理，获得更好组织相容性，以适宜胆汁内环境长期稳定且便于手术吻合的人工生物胆道；可用于手术置换受损胆道，以解决胆道修复或胆道重建，实现外科治疗胆道损伤的目的。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种人工生物胆道及其制备方法和应用。

背景技术

随着腹腔镜胆囊切除术以及活体肝移植的开展，胆道损伤发生率高达0.3％-0.7％。目前针对胆道损伤的治疗主要有：①.胆道端端吻合；②.胆肠吻合术；③.肝切除术；④.肝移植术和⑤.胆管替代物。胆道端端吻合术虽然应用的最多，但术后胆道狭窄发生率仍高达20％-50％。胆肠吻合术是处理胆道损伤的也是常用术式之一，操作简单，切除损伤胆管，并实行胆总管空肠端侧吻合。但该术式由于改变了生理解剖通路，Oddis括约肌功能被旷置，易发生肠内容物逆流，胆道感染，从而继发胆汁性肝硬化、门脉高压，最终导致肝功能衰竭，危及生命。肝切除术及肝移植术临床中由于操作复杂、创伤较大，较少应用。

植用人工胆道可以替代受损胆道，与受损胆道两侧正常胆道进行端端吻合，完整的保留Oddis括约肌的生理功能，防止肠道细菌进入胆道所致的反复性胆管炎。除应用在胆道损伤方面外，在辅助性肝移植术中面临供体与受体胆管管径差异较大时，强行进行胆道的端端吻合则面临吻合口张力过大所致的吻合口瘘并发症，具有差异性管径(上下端管径不一致)的人工胆道可有效解决这一问题。人工胆道的研发成为解决胆道损伤问题的最佳方法。因此，也成为了国际胆道外科的焦点，但由于生物相容性及材料顺应性等方面的限制，人工胆道的研发滞留在动物实验水平停滞不前。

2002年，Néstor A.Gómez开辟了人工胆道的先河。应用四氟乙烯膨化体全氟乙烯丙烯共聚物材料制成的加强人工血管作为人工胆道。术后部分实验动物出现了胆汁瘤，及远期诸多并发症。郑家伟等人把用于重建颈总动脉的人工Gore-Tex人造血管作为人工胆道代用品，植入后3个月发现吻合口处管道内膜增生植入物移位等。2007年，日本的Susumus用胶原海绵与聚丙烯制成的复合材料，在动物实验中获得成功。但该材料柔韧性与顺应性较差，且聚丙烯促使纤维化导致远期的严重并发症，至今无法应用于临床。2011年Peter Nau等在探索重建肝外胆道新方法的过程中选择利用聚羟基酸聚合物以及三亚甲基碳酸酯为主的可吸收材料修复胆总管，半数实验动物出现了胆道梗阻等较为严重的并发症。2012年，日本的Mitsuo Miyazawa等以聚己内酯和聚乳酸为原料的共聚物，并且以聚乳酸纤维加强的可吸收管道作为人工胆道代用品，在动物实验中初步获得成功，因其机械强度较差，尚未能用于临床。2012年7月，南京大学医学院附属鼓楼医院，用成纤维细胞生长因子(bFGF)与牛皮肤提取的胶原膜混合生物材料制成的补片(内置塑料支架支撑)用于修补杂种猪胆道缺损(2cm，三分之二胆道壁缺损)的动物实验，初步获得成功。但其制作方法复杂，术前需要生理盐水的浸泡，以及术中需要术者自制成管型胆道等未能被用于临床。2012年5月Alonso应用三维胶原蛋白制成可降解人工胆道，在动物实验中获得成功。但其成品保存需要持续在37℃的湿润保温箱中，而且缺乏远期观察以及与人体解剖相近的动物实验。有学者应用自体静脉血管制作人工胆道，在大鼠动物实验中成功，但由于制作复杂、血管直径大小不一等问题无法应用。还用学者应用取胃大弯处带血管蒂的胃壁制成管型结构来代替胆道，但方法极为复杂，副损伤较大。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种人工生物胆道及其制备方法和应用，通过手术置换受损胆道，进行胆道修复或胆道重建以解决胆道损伤等问题。

为了实现上述的目的，本发明提供了一种人工生物胆道，所述人工生物胆道的长度为1-5cm，厚度为0.2-1.6mm，直径为0.6-2.6cm。

作为优选方案，其中所述人工生物胆道为动物源性管材，经化学改性处理后制成。