[发明专利]雷公藤来源化合物及其应用和制备方法、药物组合物、杀虫剂

说明书

本发明提供一种倍半萜类新化合物，其结构以下述式(I)表示，本发明还涉及该化合物的制备方法。该新化合物有着非常明确的抗肿瘤活性以及杀虫活性。

技术领域

本发明涉及一种化合物及其医药用途、杀虫用途，还涉及包含该化合物在药物组合物、杀虫剂。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的三大疾病之一，具有较高的发病率和死亡率。现代西医治疗主要以化疗为主，毒副作用较大，患者生存期质量明显下降。中医药在抗癌防癌、减少不良反应等方面发挥了独特优势，是研发新型抗肿瘤药物的宝库。目前来源于中草药的抗癌制剂，占总抗癌药30％以上，如紫杉类、喜树碱、长春新碱等已经作为对抗抗肿瘤的首选药。

雷公藤(Tripterygium wilfordii)是卫矛科雷公藤属植物，又名黄腾根、菜虫药等，广泛分布于我国长江流域以南。雷公藤具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛的作用，可用于治疗风湿关节炎、皮肤发痒及杀虫。虽然雷公藤中药的传统功用是杀虫类用途，但是化学家也曾经发现雷公藤中的一些化合物具备抗癌活性，这些化合物包括雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素等化学结构骨架类型。然而为了寻找更理想的抗癌化合物，人们并未停止寻找植物来源的具有抗癌活性的化合物的步伐。

发明内容

为了进一步寻找更多的植物来源的具有抗癌活性的化合物，本发明的发明人对中药雷公藤的化学成分进行了深入的研究，结果从中分离出了一种倍半萜类新化合物，其结构式如式(I)所示：

根据化合物的骨架分类，此化合物应该属于苦皮藤素类(二氢-β- 沉香呋喃型倍半萜类)化合物。迄今为止，已知天然产物中分离、提纯、鉴定出500多种二氢-β-沉香呋喃型倍半萜类化合物，并且报道的所有化合物的C-4位置(以上化学式中已经标注编号C-4的位置)的游离羟基均未被酯化。其原因尚不清楚，可能是与此类化合物的生物合成途径有关，也可能是空间结构中此化合物的该位置存在某种阻挡效应。然而，本发明的化合物为第一个在C-4位置上带有酯基的二氢-β-沉香呋喃型倍半萜类化合物，这使得该化合物在新颖性方面有着明显的特征。据发明人考证，至今为止，除了尚无从天然产物界获得该化合物的报道，也并无人合成该化合物，确定该化合物是首次发现的化合物。

本发明的化合物在天然药材中含量比较低，按照发明人的推算，在干药材中其含量大概是2.6ppm这样的数量级，天然药材的相关活性不可能与该化合物的活性相关。另外，苦皮藤素类其他化合物曾经报道过杀虫活性，并用于农药组合物的制备，例如中国专利CN110250184A、 CN105594693A。本发明的发明人也对上述新化合物的杀虫活性进行了测试，证明其也存在很好的杀虫活性(参见具体实施方式)。

然而，更为令人意外的发现是，上述式(I)所述的化合物在抗癌活性测试中显示了明显的抗癌活性。迄今为止尚没有任何文献报道苦皮藤素类化合物(二氢-β-沉香呋喃型倍半萜类骨架)有抗癌活性，由于这类化合物与雷公藤中已知的抗癌化合物结构差别非常大，因此，该活性效果是令人意想不到的新发现，为新型抗癌药物的研发和制备提供了新的选择。

具体而言本发明提供了以下的技术方案。

本发明提供一种化合物，其结构如式(I)所示：

本发明中，若无特别说明，化学元素通常包含化学性质相同的同位素的概念，例如“氢”的表述，也包括化学性质相同的“氘”、“氚”的概念，碳(C)则包括¹²C、¹³C等，不再赘述。即，本发明的化合物包括其中元素被同位素替换的情况。

本发明的化合物或其生理上可以接受的盐由于展示了抗癌的活性 (参见具体实施方式)，因此能够在在制备治疗癌症药物中应用，这里的所述治疗癌症药物优选的是治疗肝癌、前列腺癌、肺癌的药物，但是并不限于这些抗癌药物。