[发明专利]一种环戊烯基芳基酮肟类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种环戊烯基芳基酮肟类化合物的制备方法,属于精细化工技术领域。本发明方法以特定三价铁为催化剂，亚硝酸酯类化合物为肟化试剂，并在氢源存在下，使得特定底物式(I)化合物能够立体专一性的合成得到环戊烯基芳基酮肟类目标产物。本发明方法具有催化剂廉价、产物构型单一、反应条件温和等优点，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种环戊烯基芳基酮肟类化合物的制备方法,属于精细化工技术领域。

背景技术

肟类化合物广泛存在于天然产物和生物活性药物分子骨架中。自从19世纪化学家发现肟类化合物以来，其被广泛应用于医药、农药、材料、日化、食品添加剂等行业领域，因此关于肟类化合物的合成越来越受到工业界和学术界的重视。例如，环己酮肟被用作合成尼龙-66的重要前体原料。另外，在药物研发领域，由于酮肟的不同构型能够表现出不同的生物活性，因此，开发出立体专一性的酮肟的合成方法在药物研发领域具有重要的研究意义。传统酮肟的合成大都涉及到如下两个途径：①工业上和实验室最常用的方法：将酮类化合物跟羟胺类化合物在碱性条件下直接缩合，得到Z/E构型混合的酮肟(V.Meyer,A.Janny,Ber.Dtsch.Chem.Ges.,1882,15,1164)；②烷基亚硝基类化合物的异构化，该方法得到的往往也是Z/E构型混合的酮肟(B.G.Gowenlock,G.B.Richter-Addo,Chem.Rev.2004,104,3315；J.Hartung,Chem.Rev.2009,109,4500.)。最近也有文献报道，通过混合的肟酰氯跟芳基硼酸反应，可以在碱性条件下构建立体专一性的酮肟类化合物(K.Yang,F.Zhang,T.Fang,G.Zhang,and Q.Song,Angew.Chem.Int.Ed.,2019,58,13421)。

可见，虽然酮肟类化合物的合成方法很成熟，但廉价的、无碱参与的、立体构型专一的合成方法报道的却很少。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、立体构型专一的、符合绿色技术要求的酮肟类化合物的合成方法非常重要。

发明内容

技术问题：提供一种温和、绿色、高效、立体专一性的环戊烯基芳基酮肟类化合物的制备方法。

技术方案：

本发明目的是提供一种制备环戊烯基芳基酮肟类化合物的方法，合成路线如下：

其中R₁选自邻位、间位或者对位的单取代至三取代取代基，取代基选择氢、甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、羧酸甲酯；R₂、R₂’分别独立的选自甲基、乙基、异丙基；R₃选自叔丁基或者异戊基；

所述方法是将在Fe(acac)₃的催化作用下，亚硝酸酯化合物、氢源和式(I)化合物在有机溶剂中反应得到式(II)所示的环戊烯基芳基酮肟类化合物。

在本发明的一种实施方式中，所述Fe(acac)₃相对式(I)化合物的添加量为(10-20)mol％。

在本发明的一种实施方式中，所亚硝酸酯化合物与式(I)化合物的摩尔比为2：1。

在本发明的一种实施方式中，所述氢源选自聚甲基硅氧烷(PMHS)或PhSiH₃或(EtO)₃SiH。

在本发明的一种实施方式中，所述氢源与式(I)化合物的摩尔比为3：1。

在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂选自四氢呋喃和/或甲苯。优选四氢呋喃。

在本发明的一种实施方式中，所述反应是在30-80℃下反应20-30h。所述反应的反应温度优选30-60℃；进一步优选60℃。