[发明专利]亚临床盆腔炎性疾病标志物及其用途

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及系列代谢物用于亚临床盆腔炎的诊断。本发明通过基于液相色谱质谱联用的代谢组学方法系统地筛选血液中的代谢物，找到与亚临床盆腔炎发生存在明显相关性的代谢物作为疾病的生物标志物。所述代谢物包括：溶血磷脂酸16:0/0:0、1‑磷酸神经酰胺d18:1/16:0、硬脂酰胺、亚油酸、硬脂酸、磷酯酰乙醇胺P‑18:0/0:0、磷酯酰乙醇胺P‑18:0/0:0、溶血磷酯酰乙醇胺P‑20:0/0:0、吲哚硫酸、3‑吲哚丙酸、p‑甲酚。本发明找到的这些生物标志物可以用于亚临床盆腔炎的无创诊断和指示治疗，与临床需要通过手术进行诊断的方法比较，具有明显的优势。

技术领域

本发明涉及体外诊断技术领域，具体涉及多种新的亚临床盆腔炎生物标志物及其在检测亚临床盆腔炎中的应用。

背景技术

盆腔炎性疾病(Pelvic Inflammatory Disease，PID)是一种常见的妇科疾病，为淋病奈瑟球菌、沙眼衣原体、解脲支原体、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等致病微生物感染上生殖道后引发的炎症，包括子宫内膜炎、输卵管炎等^[1-4]。《2013中国卫生统计年鉴》数据显示我国妇女患妇科病比率为27.8％，其中与PID相关的有60％-80％。PID引起广泛关注的原因在于，如果PID没有得到及时和有效治疗，将会引起较为严重的后遗症，包括异位妊娠、慢性盆腔疼痛、输卵管堵塞所致的不孕症等^[5,6]，严重影响妇女生活质量；如果引起输卵管卵巢脓肿破裂、弥漫性腹膜炎、败血症等^[7]，则可能威胁病人生命。由此可见，对PID的尽早诊断和治疗对女性健康尤为重要。

临床医生一般根据病史、症状、体征及实验室检查对PID进行初步诊断^[8]。对PID症状明显的患者，根据美国CDC诊断指南，临床上诊断不存在困难。但是，对于症状不明显的PID患者(亚临床PID患者^[9])，目前临床上没有确定的症状、生理表现或者实验室检测结果能够对其进行诊断^[10]。不幸的是，多个研究表明，患有PID导致不孕的患者中，约30％-70％没有被确诊为PID的病史和进行相应治疗^[11]，也就是说，亚临床PID在未引起临床医生和患者足够重视的情况下，确实可能会引起严重的后遗症。腹腔镜检查或子宫内膜活检是亚临床PID诊断的金标准^[12]。但是，因为金标准为有创手术，费用相对昂贵，不可能用于所有怀疑可能患有PID患者的诊断，特别是如果症状较轻，临床医生和患者可能不愿意使用金标准进行诊断。因此，亚临床PID的无创或微创诊断已经引起广泛关注^[9]，学者们致力于寻找新指标或者症状以帮助对亚临床PID的诊断^[11,13]，但是目前尚无公认有效的无创诊断方法报道。

临床多通过无创或微创的方法获得生物样本，检测样本中的生物标志物，以到达疾病诊断的目的。但是，目前尚无灵敏又特异的生物标志物用于亚临床PID的诊断^[10]。因此，找到亚临床PID灵敏又特异的生物标志物，对PID的诊断、治疗和后遗症的预防具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中亚临床盆腔炎性疾病检测的缺点，提供一种用于检测亚临床盆腔炎性疾病的检测方法，具有灵敏度高、特异性好、无创或微创等优点。

本发明一方面提供了一种检测亚临床盆腔炎性疾病的方法，包括：(a)测定取自受试对象的样品中的一种或多种代谢物的水平，所述代谢物选自溶血磷脂酸16:0/0:0、1-磷酸神经酰胺d18:1/16:0、硬脂酰胺、亚油酸、硬脂酸、磷酯酰乙醇胺P-18:0/0:0、磷酯酰乙醇胺P-18:0/0:0、溶血磷酯酰乙醇胺P-20:0/0:0、吲哚硫酸、3-吲哚丙酸、p-甲酚中的一种或多种；(b)将样品中的所述代谢物的水平与健康受试者比较。其中，样品中的一种或多种代谢物水平相对健康受试者的变化，指示受试对象患有亚临床盆腔炎性疾病或处于亚临床盆腔炎性疾病的风险之中。