[发明专利]改性壳聚糖、双响应纳米载体药及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及纳米药物载体技术领域，尤其是涉及一种改性壳聚糖、双响应纳米载体药及其制备方法和应用。本发明的改性壳聚糖，以壳聚糖为基本骨架，在结构中具有亲水侧链形成的亲水端，以及苯硼酸酯，苯硼酸酯可通过反应结合其他药物，形成疏水端，从而能够通过自组装形成相应纳米结构。并且，改性壳聚糖中引入的特定硼酸酯结构，具有活性氧响应性，且端基的硼酸能够与药物形成硼酸酯键具有pH响应性，进而得到具有pH和活性氧双响应性的纳米载体药。

技术领域

本发明涉及纳米药物载体技术领域，尤其是涉及一种改性壳聚糖、双响应纳米载体药及其制备方法和应用。

背景技术

中医药是中华文化的瑰宝，具有悠久历史。中草药在炎症相关性疾病和肿瘤治疗方面应用广泛。由于中草药成分复杂，有效成分含量低，研究探讨中药有效的药物单体，一直是中医现代化的研究热点。中药单体小檗碱和槲皮素等对于炎症、肿瘤等具有一定的治疗作用，且副作用较小，但由于难于溶解、首过效应大、口服生物利用度低等因素，严重限制了中药应用和疗效的发挥，其剂型及给药方式有待于进一步深入研究和改进。

炎症、肿瘤等疾病往往伴有氧化应激，表现为局部活性氧物质(ROS)，主要包括OH·、H₂O₂等的浓度上调，pH值降低等特点。具有ROS或pH响应性的智能纳米药物载体系统有望用于携带治疗药物，实现针对疾病病灶的定位控制释放，因而受到广泛关注。

纳米载体系统，尤其是生物可降解性高分子纳米载体，可以提高药物的生物利用度、稳定性、安全性，实现高度靶向和控制释放，及提高患者对药物的依从性。药物通过与具有生物可降解性和生物相容性的高分子结合并纳米化后，再进入体内，通过对载体高分子的选择、结合方式及纳米尺度和表面性质的控制，使药物在体内的释放速度、方式和释放部位(器官或组织)等方面具有选择性和可控性，从而提高药物的生物利用度、稳定性、安全性，更好地发挥药物的治疗效果。

目前已有文献报道用于提送槲皮素、小檗碱等中药的纳米载体，但这些纳米载体没有足够的靶向性，不能定位释放，存在的细胞摄取不良、细胞内药物释放不足，无法提供达到具有细胞毒性的局部药物浓度。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供改性壳聚糖，以解决现有技术中存在的纳米载体无法靶向释放等技术问题。

本发明的第二目的在于提供改性壳聚糖的制备方法，操作简单，条件温和。

本发明的第三目的在于提供纳米载体药，具有pH和活性氧双响应性。

本发明的第四目的在于提供纳米载体药的制备方法，重复性好。

本发明的第五目的在于提供纳米载体药的应用，能够递送抗炎、抗肿瘤中药成分，实现定位靶向释放。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

改性壳聚糖，具有如通式Ⅰ所示的结构：

其中，R₁为-R₂OH、-R₂COOY，R₂为亚甲基或1,2-亚乙基，Y包括H；N为1～10000之间的整数，X为1～4000之间的整数。优选的，Y为H，以进一步保证水溶性。

本发明的改性壳聚糖，以壳聚糖为基本骨架，在结构中具有亲水侧链形成的亲水端，以及苯硼酸酯，苯硼酸酯可通过反应结合其他药物，形成疏水端，从而能够通过自组装形成相应纳米结构。并且，改性壳聚糖中引入的特定硼酸酯结构，具有活性氧响应性，且端基的硼酸能够与药物形成硼酸酯键具有pH响应性，进而使所述改性壳聚糖同时具有pH和活性氧双响应性。

在本发明的具体实施方式中，N为500～2000之间的整数，X为50～100之间的整数。进一步的，X与N的比值为10％～15％。