[发明专利]检测血清鞘氨醇-1-磷酸的试剂在制备用于区分肝硬化或肝细胞癌的试剂盒中的应用

说明书

本发明实施例涉及一种检测血清鞘氨醇‑1‑磷酸的试剂在制备用于区分肝硬化或肝细胞癌的试剂盒中的应用。血清Sph(d18:1)‑1‑P的上调表现出对HCC良好的诊断性能。特别是Sph(d18:1)‑1‑P也可以作为用于诊断AFP阴性HCC的生物标志物。这些发现有助于非侵入性诊断包括AFP阴性HCC在内的HCC。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，具体涉及一种检测血清鞘氨醇-1-磷酸(Sph(d18:1)-1-P，S1P)的试剂在制备用于区分肝硬化或肝细胞癌的试剂盒中的应用。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是世界上与癌症相关的死亡中第三大死亡原因，70％～90％的HCC可能从肝硬化患者而来。早期区分出HCC与肝硬化并进一步提供及时的治疗可以显著改善HCC的预后。然而，在HCC的早期阶段没有典型的症状，并且缺少HCC的特异性诊断生物标志物，因此许多患者在被诊断时已处于晚期。这一事实使许多患者错过了进行根治性治疗的最佳机会，例如进行肝切除或肝移植。

迄今为止，在临床实践中，通常使用成像方法和α-甲胎蛋白(AFP)来筛查和诊断HCC。但是，一方面，超声不能提供足够的灵敏度和客观性，可能导致诊断的不准确；而计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)因为会有辐射曝露或成本高昂，并不建议作为HCC的一般筛查工具；另一方面，AFP的阳性率仅限于二分之一到三分之二，即，大约40％的HCC患者无法检测到AFP。此外，AFP可能会受到许多非HCC疾病(例如肝炎、肝硬化、胆管癌等)的影响。总之，目前用血清生物标志物诊断HCC(包括AFP阴性HCC)的效果仍不理想。因此，仍然迫切需要在筛查HCC、特别是AFP阴性HCC的过程中，发现新的生物标志物。

鞘脂代谢高度互联，其中：神经酰胺占据鞘脂代谢网络的核心，神经酰胺可以被糖基化、磷酸化或去酰基化，以产生各种各样的代谢产物；其中：鞘氨醇(Sph)可以在神经酰胺酶的作用下生成，并被鞘氨醇激酶1(SphK1)进一步磷酸化为鞘氨醇-1-磷酸(如图1所示)。

现有研究中检测到的鞘脂的种类和数量并不全面，例如，未包括某些碳链长度的神经酰胺或S1P，这可能会导致错过最佳诊断生物标志物。同时，未给出这些单个标志物的敏感度和特异度，也未评估它们对AFP阴性HCC的诊断作用。此外，鉴于病因不同和种族差异，必须进一步筛选能够以高灵敏度和特异性区分中国人群中各种原因所致的HCC(包括AFP阴性HCC)与肝硬化的鞘脂代谢产物。血清鞘脂筛查或诊断HCC患者的能力仍然有待进一步探讨的问题。

高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)是一种能高度灵敏且特异地分析鞘脂代谢产物的强大工具，可用于该领域。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

发明目的

为了更有效地区分肝硬化或肝细胞癌，本发明的目的在于提供一种提取或检测血清Sph(d18:1)-1-P的试剂在制备用于区分待测对象为肝硬化或肝细胞癌的试剂盒中的应用。

解决方案

为实现本发明目的，本发明实施例提供了以下技术方案：

本发明实施例的第一方面，提供了一种提取或检测血清Sph(d18:1)-1-P的试剂在制备用于区分待测对象为肝硬化或肝细胞癌的试剂盒中的应用。

本发明实施例的第二方面，提供了一种血清Sph(d18:1)-1-P在制备或筛选用于区分待测对象为肝硬化或肝细胞癌的试剂中的应用，所述用于区分待测对象为肝硬化或肝细胞癌的试剂为提取或检测血清Sph(d18:1)-1-P的试剂。