[发明专利]石蒜碱用于制备T细胞免疫抑制剂的应用

说明书

本发明涉及石蒜碱用于制备T细胞免疫抑制剂的应用，属于医药技术领域。所述石蒜碱用于抑制T细胞增殖、抑制T细胞活化以及抑制细胞因子分泌。所述T细胞免疫抑制剂为用于治疗同种异基因器官移植中急性排斥反应的药物。该化合物能够有效延长移植物的存活时间，抑制同种反应性T细胞的浸润；通过T细胞受体特异性刺激及同种异基因淋巴细胞混合培养的体外模型，发现该化合物能够有效抑制T细胞的增殖、活化及细胞因子分泌。可以直接作为治疗同种异基因器官移植中急性排斥药物开发的药物或先导化合物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及石蒜碱用于制备T细胞免疫抑制剂的应用，主要涉及治疗同种异基因器官移植中急性排斥反应等。

背景技术

器官移植是终末期器官衰竭唯一有效的治疗手段，但排斥反应仍然是器官移植后影响移植物功能正常发挥和受者长期存活的主要因素之一，严重制约着器官移植的发展，而通过抑制急性排斥反应，则能够较好地延长移植物的生存期。因此，如何减轻或避免排斥反应是临床迫切需要解决的重大问题。免疫抑制剂是一类对机体免疫功能具有抑制作用的药物，主要功能为抑制机体异常的免疫应答反应，从而达到治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及恶性肿瘤等目的。目前临床上最常用的长期维持治疗的免疫抑制剂可被分为以下几类：1、以环孢素、他克莫司为代表的钙调神经蛋白抑制剂，是目前免疫抑制剂方案中的核心药物，其主要作用机制是抑制钙调磷酸酶，从而抑制T细胞的活化，产生免疫抑制作用；2、以西罗莫司、依维莫司为代表的雷帕霉素抑制剂，其通过与他克莫司结合蛋白-12(FKBP-12)结合形成复合物，再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)结合，可阻断IL-2等诱发的免疫细胞蛋白质DNA的合成，抑制免疫细胞增殖，从而发挥抗免疫排斥作用；3、以霉酚酸类药物为代表的抗代谢药物，主要通过可逆的抑制非竞争性次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，从而抑制淋巴细胞的增殖分化。由于T细胞介导的免疫反应在急性免疫排斥反应中起到了重要的作用，故目前临床使用的一线维持治疗免疫抑制剂主要针对的都是T细胞的活化。

然而，上述抗排斥反应的药物均普遍存在着部分患者疗效不够显著、药物价格较高、易产生耐药反应等诸多不足。除此之外，上述免疫抑制剂还均存在着较为严重的药物不良反应，其中他克莫司可引起高血压、心绞痛、心悸、心包积液、胸膜积液；环孢素有较强的肝肾毒性、过敏反应、多毛症、高胆红素血症等不良反应；雷帕霉素则可导致头痛、恶心、头晕、鼻出血、关节疼痛、血小板减少，白细胞减少、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖、乳酸脱氢酶升高及低镁血症；而霉酚酸酯不仅胃肠反应较大，还可能诱发肿瘤。因此，开发新型高效低毒的免疫抑制剂势在必行。