[发明专利]一种可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用，属于药物载体技术领域。所述的可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：(1)双[3‑(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物的制备；(2)可响应X射线释药的双硒介孔硅纳米粒子的制备。本发明制备的双硒介孔硅是首个可响应X射线发生骨架降解的介孔硅。本发明以双[3‑(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物与正硅酸乙酯作为混合硅源，通过共缩聚法合成了含有双硒键的介孔硅，制备的双硒介孔硅不仅可响应X射线快速降解释放药物，还可响应肿瘤氧化还原微环境缓慢释放药物，进而实现对药物降解速度和药物释放速度的调控。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用。

背景技术

癌症已经逐渐成为威胁人们生命的主要疾病，化疗是目前行之有效的治疗手段，但由于其严重的毒副作用和较差的预后效果，降低了病人的生活质量。纳米科技的进步为实现高效安全的肿瘤化疗提供了新材料和新策略，纳米材料因其具有良好的肿瘤靶向、易实现多种手段联合治疗，可提高治疗效率并降低副作用成为了肿瘤化疗的热点。其中，介孔硅纳米粒子具有大比表面积和孔体积，生物相容性好，表面易于修饰，可高效担载多种药物并实现可控释药等优点，有望成为一种较为理想的药物载体。

介孔硅载体在肿瘤诊治中有着广泛的应用，介孔硅可通过表面修饰门控系统，实现环境响应性的药物释放，或通过骨架掺杂有机基元实现可控的降解和药物释放。但目前仍存在降解慢，药物释放不够可控等问题，限制了其进一步应用。X射线在实体肿瘤中具有很高的穿透深度、无创性以及容易与放疗实现联合治疗等优点，是目前适合介孔硅可控释药的外源性刺激因素。然而目前尚未见有关可响应X射线降解的介孔硅降解和相关的药物释放方面的研究报道。

发明内容

为了克服现有介孔硅降解慢、释药不够可控的缺点，本发明的首要目的在于提供一种可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子的制备方法。

本发明的另一目的在于提供通过上述制备方法制备得到的可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子及其应用。

本发明的再一目的在于提供一种可降解介孔硅纳米粒子递药系统及其应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种可响应X射线释药的介孔硅纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

(1)双[3-(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物的制备

将γ-氯丙基三甲氧基硅烷滴加到二硒化钠溶液中，室温搅拌过夜，停止反应，萃取，干燥，粗品经层析纯化得深黄色液体即为双[3-(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物；

(2)可响应X射线释药的双硒介孔硅(MON)纳米粒子的制备

将阳离子模板剂和三乙醇胺溶解，加热搅拌；然后加入正硅酸乙酯、双[3-(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物和乙醇的混合液，得到体系1，继续搅拌，离心收集纳米粒子，洗涤固体粗产品，硝酸铵乙醇溶液回流，离心收集，干燥，即得到可响应X射线释药的双硒介孔硅纳米粒子。

步骤(1)中所述的γ-氯丙基三甲氧基硅烷与二硒化钠优选按摩尔比2:1计算。

步骤(1)中所述的室温优选为20～30℃。

步骤(1)中所述的过夜的时间优选为8～12小时。

步骤(1)中所述的停止反应优选通过加入冰水停止反应。

步骤(1)中所述的萃取中所用的有机溶剂优选为二氯甲烷。

步骤(1)中所述的干燥优选为对有机层用无水硫酸钠进行干燥。

步骤(1)中所述的层析优选为通过硅胶柱层析；所述的硅胶柱层析的溶剂优选为石油醚(PE):二氯甲烷(DCM)＝10～1:1。