[发明专利]一种单萜吲哚类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202010871468.3 申请日: 2020-08-26
公开(公告)号: CN111995560B 公开(公告)日: 2021-09-28
发明(设计)人: 蔡乐;丁中涛;蔡学芸;王家鹏 申请(专利权)人: 云南大学
主分类号: C07D209/08 分类号: C07D209/08;A61P35/00;C12P17/16;C12R1/80
代理公司: 北京高沃律师事务所 11569 代理人: 刘奇
地址: 650091*** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 一种 单萜 吲哚 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种单萜吲哚类化合物,其特征在于,具有式I所示结构:

2.权利要求1所述单萜吲哚类化合物的制备方法,包括以下步骤:

将波兰青霉进行发酵,得到波兰青霉发酵物;

将所述波兰青霉发酵物与醇类溶剂混合,进行超声提取,得到醇提物;

将所述醇提物进行纯化,得到所述单萜吲哚类化合物;

所述纯化包括以下步骤:

将所述醇提物溶解于氯仿-甲醇中,得到待纯化溶液;

将所述待纯化溶液进行第一硅胶柱层析,所述第一硅胶柱层析的洗脱程序为第一梯度洗脱,所述第一梯度洗脱用洗脱剂为氯仿-甲醇混合物,收集以氯仿和甲醇体积比为49~51:1的洗脱剂进行洗脱得到的洗脱液,记为Fr2馏分;

将所述Fr2馏分进行第二硅胶柱层析,所述第二硅胶柱层析的洗脱程序为第二梯度洗脱,所述第二梯度洗脱用洗脱剂为石油醚-丙酮混合物,收集以石油醚和丙醇体积比为9~11:1的洗脱进行第二梯度洗脱得到的洗脱液,记为FrA3馏分;

将所述FrA3馏分进行反相硅胶柱层析,所述反相硅胶柱层析的洗脱程序为线性梯度洗脱,所述线性梯度洗脱用洗脱剂为甲醇-水混合溶液,收集甲醇体积浓度为39~41%的甲醇水溶液的洗脱液,得到收集洗脱液,所述收集洗脱液中含有式I所示化合物。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述发酵为固体发酵;

所述发酵的温度为20~30℃,时间为25~35天。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述醇类溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇;

所述波兰青霉发酵物的质量与醇类溶剂的体积比为(60~80)g:(80~150)mL。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述超声提取的功率为250~350W,时间为20~40min。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述氯仿-甲醇混合物中氯仿和甲醇的体积比为5~100:1;所述石油醚-丙酮混合物中石油醚和丙酮的体积比为1~20:1;所述甲醇-水混合溶液中甲醇的体积浓度为0~100%。

7.根据权利要求6所 述的制备方法,其特征在于,所述第一梯度洗脱、第二梯度洗脱和线性梯度洗脱用洗脱剂的流速独立的为1~4mL/min。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述第一硅胶柱层析和第二硅胶柱层析用色谱柱独立的为正相硅胶柱,所述正相硅胶柱用硅胶的粒径独立的为300~400目;所述反相硅胶柱层析用色谱柱为RP-18反相硅胶柱。

9.权利要求1所述单萜吲哚类化合物在制备抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌细胞和神经胶质瘤药物中的应用。

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