[发明专利]乌本苷1位仲羟基衍生物及其制备方法及用途

权利要求书

1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐：

其中，n为4；

4个R₀各自独立的选自羟基、C_1～3烷基；

R₁选自氢、取代或未取代的芳基；

所述取代基为1个或多个，且各自独立的选自卤代或未卤代的C_1～5烷氧基、卤代或未卤代的C_2～6炔基、卤素、N₃、硝基。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物的结构如式II所示：

其中，R₁选自氢、取代或未取代的芳基；

所述取代基为1个或多个，且各自独立的选自卤代或未卤代的C_1～3烷氧基、卤代或未卤代的C_2～4炔基、卤素、N₃、硝基。

3.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物的结构如式III所示：

其中，m为1～5的整数；m个R₂各自独立的选自氢、卤代或未卤代的C_1～3烷氧基、卤代或未卤代的C_2～4炔基、卤素、N₃或硝基。

4.根据权利要求3所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述m为1或2；所述卤素为氟或氯。

5.根据权利要求1～4任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物的结构如下所示：

6.权利要求1～5任一项所述化合物、或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)将乌本苷、有机硼试剂和有机溶剂在反应瓶中混合；

(2)将烯丙基化试剂、钯催化剂、磷配体和有机溶剂在另一反应瓶中混合，并搅拌活化；所述烯丙基化试剂的结构为R₃为保护基团，R₁如权利要求1～5任一项所述；

(3)将步骤(2)所得体系加入步骤(1)所得体系中，反应，即得。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)～(3)是在惰性气体保护的环境下进行的；步骤(3)中，所述反应温度为20～30℃；反应时间为6～24小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述反应温度为室温；反应时间为16小时。

9.根据权利要求6-8任一项所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机硼试剂为对硝基苯硼酸，所述有机溶剂为四氢呋喃、异丙醇中的一种或两种的混合物；所述乌本苷、有机硼试剂的摩尔比为1：(0.1～0.5)；

步骤(2)中，所述钯催化剂为Pd(dba)₃·CHCl₃，所述磷配体为PPh₃；所述有机溶剂为四氢呋喃、异丙醇中的一种或两种；所述乌本苷与烯丙基化试剂、钯催化剂、磷配体的摩尔比为1：(1.0～3.5)：(0.01～0.1)：(0.05～0.4)；和/或，所述搅拌活化的时间为5～20分钟；和/或，所述R₃为羟基保护基团。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述乌本苷与烯丙基化试剂、钯催化剂、磷配体的摩尔比为1：1.5：0.025：0.1