[发明专利]一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂

说明书

本发明提供了一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂，所述卡格列净固体分散体包括卡格列净和聚乙二醇；其中，所述卡格列净和聚乙二醇的重量比为1:(2‑20)。本发明提供的卡格列净固体制剂具有较高的溶出度，并且质量稳定性和存储稳定性均较佳。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂。

背景技术

钠-葡萄糖共转运体(sodium-glucose linkedtransporter,SGLT)为一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净(Canagliflozin)，商品名为Inovokana，是FDA批准的首个SGLT-2抑制剂，用于治疗成年患者的II型糖尿病，其能抑制SLCT-2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。

由于葡萄糖经肾脏排出尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。9项临床试验涉及10285例II型糖尿病患者的临床试验证明了卡格列净的安全性和有效性，既可以单独使用，又可以联合其它胰岛素治疗II型糖尿病药物使用。在一项为期26周的双盲对照试验中，584名II型糖尿病患者被分为三组，即100mg卡格列净组，300mg卡格列净组和安慰剂组，相比于安慰剂，100mg组和300mg组能显著降低糖化血红蛋白。

由于卡格列净为难溶于水的药物，而药物的吸收又主要取决于药物的溶出度，现有的卡格列净制剂存在质量不稳定、溶出度不高、储存性较差的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂，本发明提供的卡格列净固体制剂具有较高的溶出度，并且质量稳定性和存储稳定性均较佳。

为达到此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种卡格列净固体分散体，所述卡格列净固体分散体包括卡格列净和聚乙二醇；

其中，所述卡格列净和聚乙二醇的重量比为1:(2-20)，例如1:4、1:5、1:6、1:8、1:10、1:12、1:14、1:16、1:18等。

本发明利用聚乙二醇和卡格列净制备成的固体分散体具有较高的水溶性，可以大幅度提高卡格列净的溶出率，当其制备成制剂应用时，仍然可以确保卡格列净具有较高的溶出率，进而可以确保卡格列净的治疗效果。

在本发明中，聚乙二醇的添加量需要在本发明的限定范围内，聚乙二醇的添加量过高或过低，均会影响后续制备的卡格列净制剂的溶出率，进而影响其治疗效果。

优选地，以重量份计，所述卡格列净固体分散体包括卡格列净5-10份(例如6份、7份、8份、9份等)和聚乙二醇20-100份(例如40份、50份、60份、80份等)。

上述成分中所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

优选地，所述卡格列净和聚乙二醇的重量比为1:(5-10)，例如1:6、1:7、1:8、1:9等，进一步优选1:(5-9)，例如1:5.5、1:6、1:6.5、1:7、1:7.5、1:8、1:8.5等。

本发明中的卡格列净和聚乙二醇的质量比在上述范围内时，应用固体分散体制备的制剂在应用时，其卡格列净的溶出率较高，治疗效果较优。

优选地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选聚乙二醇6000。

第二方面，本发明提供了第一方面所述的卡格列净固体分散体的制备方法，所述制备方法包括将卡格列净与熔融的聚乙二醇混合、冻干，得到所述卡格列净固体分散体。