[发明专利]携带IDH基因突变的胶质母细胞瘤患者的尿液代谢标志物及其用途

说明书

本发明涉及携带IDH基因突变的胶质母细胞瘤患者的尿液代谢标志物及其用途。具体而言，本发明涉及测定胶质母细胞瘤患者尿液中的代谢物表达水平的试剂在制备用于确定所述患者是否携带IDH基因R132H点突变的试剂盒或芯片中的用途，其中所述尿液中的代谢物选自以下一种或多种：N‑乙酰基‑L‑谷氨酸、L‑谷氨酸半醛酸和细胞分裂素B。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及携带IDH基因突变的胶质母细胞瘤患者的尿液代谢标志物及其在胶质母细胞瘤患者的预后和治疗选择方面的用途。

背景技术

卫生部2013年最新年鉴表明，我国每年有超过30万患者死于脑部肿瘤。胶质母细胞瘤作为脑部最常见的原发性恶性肿瘤，占所有原发性脑恶性肿瘤的47.6％(2018年美国脑肿瘤登记中心报告，CBTRUS)参见，Q.T.Ostrom,H.Gittleman,G.Truitt,A.Boscia,C.Kruchko,J.S.Barnholtz-Sloan,CBTRUS Statistical Report:Primary Brain andOther Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in2011-2015.Neuro Oncol 20(2018)iv1-iv86，其恶性程度最高，WHO分级为恶性程度最高的IV级，治疗效果差。经过标准的手术、放疗及化疗之后，病人中位生存期仅为14.6个月，参见R.Stupp,W.P.Mason,M.J.van den Bent,M.Weller,B.Fisher,M.J.Taphoorn,K.Belanger,A.A.Brandes,C.Marosi,U.Bogdahn,J.Curschmann,R.C.Janzer,S.K.Ludwin,T.Gorlia,A.Allgeier,D.Lacombe,J.G.Cairncross,E.Eisenhauer,R.O.Mirimanoff,Radiotherapyplus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.N Engl J Med 352(2005)987-996。这不仅给患者身体造成巨大痛苦，而且给患者及其家属带来心理上的沉重负担。此外，胶质母细胞瘤本身对脑功能造成的损害以及手术治疗所导致的致残率也很高。因此该疾病给国家医疗资源以及社会保障体系带来很大的负担。

异柠檬酸脱氢酶(IDH)是三羧酸循环中的一种关键酶，近年来发现IDH基因突变是胶质瘤早期和关键突变，这些基因突变特异性改变酶的催化活性，被认为与肿瘤的发生发展相关。

IDH突变和野生型胶质母细胞瘤病人预后存在显著差别，在肿瘤组织上具有IDH基因R132H点突变的胶质母细胞瘤病人生存预后明显好于IDH野生型胶质母细胞瘤病人，参见P.J.Killela,C.J.Pirozzi,P.Healy,Z.J.Reitman,E.Lipp,B.A.Rasheed,R.Yang,B.H.Diplas,Z.Wang,P.K.Greer,H.Zhu,C.Y.Wang,A.B.Carpenter,H.Friedman,A.H.Friedman,S.T.Keir,J.He,Y.He,R.E.McLendon,J.E.Herndon,2nd,H.Yan,D.D.Bigner,Mutations in IDH1,IDH2,and in the TERT promoter define clinicallydistinct subgroups of adult malignant gliomas.Oncotarget 5(2014)1515-1525。因而，区分胶质母细胞瘤患者中是否携带IDH基因R132H点突变对于胶质母细胞瘤患者的预后和治疗方式的选择具有重要的意义。