[发明专利]一类喹啉衍生物

说明书

本发明涉及医药技术技术领域，具体涉及一类喹啉类衍生物；所述喹啉类衍生物制备方法包括：将化合物II和化合物III溶于10％的碱水溶液中回流，反应结束，冷却至室温，酸化，洗涤，干燥得到喹啉类衍生化合物I；该方法提供了提供了一类喹啉衍生物，该喹啉类衍生化合物I具有较强抗病毒作用，可用于制备抗流感病毒药物合成的喹啉类衍生化合物结构新颖、合成工艺简单、绿色环保且有机溶剂可回收套用，对流感病毒表现出较强的抑制作用，具有优良的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学和医药合成领域，具体涉及一类喹啉类衍生物。

背景技术

2009年H1N1猪源流感病毒(S-OIV)大流行，在这期间人们感受到了开发额外防御流感病毒的必要性。为了应对疫情，不同国家的许多学校或者办事处被迫关闭，以防止S-OIV的传播，随后对感染风险较高的人群进行大规模免疫接种，这也进一步证明了流感对人类生活生命的威胁。尽管最近的S-OIV感染与以前的流行病相比具有较低的毒力，新型流感病毒株对毒力株进化的科学不确定性，还需要采取必要的预防措施来控制病毒。

目前，疫苗接种和抗流感药物治疗是抵御季节性和大流行性流感威胁的主要方式。但疫苗的有效性是有限的，因为它只用于防止主要的循环病毒株。流感疫苗的缺点是需要一种不同于一般季节性流感的新疫苗作为预防快速传播的S-OIV的预防措施。截止目前，只有四种抗流感药物被批准用于治疗或者预防流感感染：金刚烷胺和金刚乙胺(M2离子通道阻滞剂抑制由M2蛋白形成的离子通道，该抑制剂是将病毒核糖核蛋白颗粒(vRNP)释放到宿主细胞中)；奥司他韦和扎那米韦(神经氨酸酶抑制剂，干扰受感染细胞释放新病毒)。最近，另一种神经氨酸酶抑制剂拉尼米韦(Laninamivir)被批准在日本使用。然而，流感病毒可能对这些药物产生抗药性，例如高致病性禽流感类H5N1病毒。因此，开发新型抗流感药物是十分有必要的。

本研究是以4-羧酸-喹啉环为母核骨架，通过2位取代和6位取代以及改变2位取代基设计衍生了一系列结构新颖的抗流感病毒药，并测定了抗甲型流感病毒(H1N1：WSN/33株)活性，以得到具有较好抗甲型流感病毒活性的先导化合物。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本申请第一方面提供了一种由式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R选自Het；Het选自苯环、萘环、吡啶环、胡椒环，Het任选被1或2个取代基取代，各取代基独立选自C1-C4烷烃、硝基、卤素、卤代烷基、苯环或甲氧基。

其生理可接受的盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等。

进一步优选地，所述喹啉衍生化合物I选自以下化合物或其药学上可接受的盐：

本申请第二方面涉及一种式I所示的喹啉衍生化合物的制备方法，反应式如下：

一种式I所示的喹啉衍生化合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将化合物II和化合物III溶于10％的碱水溶液中回流，反应结束，冷却至室温，3NHCl水溶液酸化至pH＝1，洗涤，干燥得到化合物I。

优选地，所述的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或者其组合。

优选地，所述化合物II与碱的投料摩尔比为1：3～5。

优选地，所述化合物II与化合物III的投料摩尔比为1：1～1.5；

优选的，所述的反应时间为40～50h。

其中化合物III按如下方法制备：