[发明专利]Piezo1抑制剂在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202010882495.0 申请日: 2020-08-28
公开(公告)号: CN114113572A 公开(公告)日: 2022-03-01
发明(设计)人: 刘辉;陈斯文;崔昊文;李梓濠;代国;李翔;王海涛;巴布尔·海里力 申请(专利权)人: 中山大学附属第一医院
主分类号: G01N33/53 分类号: G01N33/53;G01N33/68
代理公司: 北京市万慧达律师事务所 11111 代理人: 谢敏楠
地址: 510080 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: piezo1 抑制剂 制备 治疗 预防 骨化 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.Piezo1的检测试剂在制备异位骨化检测试剂或试剂盒中的应用。

2.一种异位骨化检测试剂盒,其特征在于,所述的试剂含有Piezo1的检测试剂。

3.如权利要求1所述的应用或权利要求2所述的试剂盒,其特征在于,所述Piezo1的检测试剂选自Western blot试剂和/或试剂盒,免疫组化检测试剂及和/或试剂盒,免疫荧光检测试剂及和/或试剂盒,ELISA检测试剂及和/或试剂盒,RNA探针试剂及和/或试剂盒,核酸试剂及和/或试剂盒,钙离子荧光探针试剂及和/或试剂盒中的一种或多种。

4.一种异位骨化的检测系统,其特征在于,所述的系统含有:

a.Piezo1的检测构件,以及,

b.结果判断构件;

优选地,所述的Piezo1的检测构件含有:Western blot试剂和/或试剂盒,免疫组化检测试剂及和/或试剂盒,免疫荧光检测试剂及和/或试剂盒,ELISA检测试剂及和/或试剂盒,RNA探针试剂及和/或试剂盒,核酸试剂及和/或试剂盒,钙离子荧光探针试剂及和/或试剂盒中的一种或多种;

优选地,所述的结果判断构件用于根据检测系统检测的Piezo1表达结果和/或Piezo1钙离子内流水平,输出异位骨化的患病风险和/或异位骨化类型;

优选地,所述的患病风险是根据通过结果比较待测样本与正常样本的Piezo1表达量和/或Piezo1钙离子内流水平,当待测样本与正常样本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表达量相比升高且具有显著差异或极显著差异时,和/或Piezo1钙离子内流水平升高且具有显著差异或极显著差异时,结果判断待测样本患病风险高;

优选地,当待测样本与正常样本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表达量相比,大于正常样本的1.5倍以上时,结果判断待测样本患病风险高;

优选地,当待测样本与正常样本的Piezo1钙离子内流水平相比,大于正常样本的1.5倍以上时,结果判断待测样本患病风险高。

5.Piezo1作为靶点在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用。

6.Piezo1抑制剂在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的Piezo1抑制剂为抑制Piezo1活性的物质,或降解Piezo1的物质,或降低Piezo1水平的物质;

优选地,所述的抑制Piezo1活性的物质选自化合物;

优选地,所述化合物选自GsMTx4,毒胡萝卜素,乙二醇二乙醚二胺四乙酸,细胞松弛素D,钌红,或维拉帕米,及它们的衍生物,光学异构体,螯合形式,水合形式或药学上可接受的盐或酯中的一种或多种;

优选地,所述GsMTx4具有式I所示的结构式:

优选地,所述毒胡萝卜素具有式II所示的结构式:

优选地,所述乙二醇二乙醚二胺四乙酸具有式III所示的结构式:

优选地,所述细胞松弛素D具有式IV所示的结构式:

优选地,所述钌红具有式V所示的结构式:

优选地,所述维拉帕米具有式VI所示的结构式:

优选地,所述的降低Piezo1水平的物质选自RNA干扰,microRNA,基因编辑或基因敲除材料。

8.如权利要求5-7任一所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型选自药学上允许的任意一种剂型;

优选地,所述剂型选自片剂,颗粒剂,胶囊剂,丸剂,口服液,注射液,脂质体中的一种或多种;

优选地,所述药物或药物组合物的给药方式选自口服给药,局部给药,鼻内给药,全身给药,静脉内给药,皮下给药,肌肉内给药,脑室内给药,鞘内给药或透皮给药中的一种或多种。

9.如权利要求1所述的应用或权利要求2所述的试剂盒,权利要求4所述的检测系统,权利要求5-7任一所述的应用,其特征在于,所述异位骨化选自炎症性异位骨化,创伤性异位骨化中的一种或多种;

优选地,所述异位骨化选自炎症性异位骨化;

优选地,所述炎症性异位骨化选自强直性脊柱炎异位骨化,骨关节炎异位骨化,风湿病异位骨化,痛风异位骨化中的一种或多种;

优选地,所述炎症性异位骨化选自强直性脊柱炎异位骨化。

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