[发明专利]Piezo1抑制剂在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用在审
申请号: | 202010882495.0 | 申请日: | 2020-08-28 |
公开(公告)号: | CN114113572A | 公开(公告)日: | 2022-03-01 |
发明(设计)人: | 刘辉;陈斯文;崔昊文;李梓濠;代国;李翔;王海涛;巴布尔·海里力 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第一医院 |
主分类号: | G01N33/53 | 分类号: | G01N33/53;G01N33/68 |
代理公司: | 北京市万慧达律师事务所 11111 | 代理人: | 谢敏楠 |
地址: | 510080 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | piezo1 抑制剂 制备 治疗 预防 骨化 药物 中的 应用 | ||
1.Piezo1的检测试剂在制备异位骨化检测试剂或试剂盒中的应用。
2.一种异位骨化检测试剂盒,其特征在于,所述的试剂含有Piezo1的检测试剂。
3.如权利要求1所述的应用或权利要求2所述的试剂盒,其特征在于,所述Piezo1的检测试剂选自Western blot试剂和/或试剂盒,免疫组化检测试剂及和/或试剂盒,免疫荧光检测试剂及和/或试剂盒,ELISA检测试剂及和/或试剂盒,RNA探针试剂及和/或试剂盒,核酸试剂及和/或试剂盒,钙离子荧光探针试剂及和/或试剂盒中的一种或多种。
4.一种异位骨化的检测系统,其特征在于,所述的系统含有:
a.Piezo1的检测构件,以及,
b.结果判断构件;
优选地,所述的Piezo1的检测构件含有:Western blot试剂和/或试剂盒,免疫组化检测试剂及和/或试剂盒,免疫荧光检测试剂及和/或试剂盒,ELISA检测试剂及和/或试剂盒,RNA探针试剂及和/或试剂盒,核酸试剂及和/或试剂盒,钙离子荧光探针试剂及和/或试剂盒中的一种或多种;
优选地,所述的结果判断构件用于根据检测系统检测的Piezo1表达结果和/或Piezo1钙离子内流水平,输出异位骨化的患病风险和/或异位骨化类型;
优选地,所述的患病风险是根据通过结果比较待测样本与正常样本的Piezo1表达量和/或Piezo1钙离子内流水平,当待测样本与正常样本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表达量相比升高且具有显著差异或极显著差异时,和/或Piezo1钙离子内流水平升高且具有显著差异或极显著差异时,结果判断待测样本患病风险高;
优选地,当待测样本与正常样本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表达量相比,大于正常样本的1.5倍以上时,结果判断待测样本患病风险高;
优选地,当待测样本与正常样本的Piezo1钙离子内流水平相比,大于正常样本的1.5倍以上时,结果判断待测样本患病风险高。
5.Piezo1作为靶点在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用。
6.Piezo1抑制剂在制备治疗或预防异位骨化的药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的Piezo1抑制剂为抑制Piezo1活性的物质,或降解Piezo1的物质,或降低Piezo1水平的物质;
优选地,所述的抑制Piezo1活性的物质选自化合物;
优选地,所述化合物选自GsMTx4,毒胡萝卜素,乙二醇二乙醚二胺四乙酸,细胞松弛素D,钌红,或维拉帕米,及它们的衍生物,光学异构体,螯合形式,水合形式或药学上可接受的盐或酯中的一种或多种;
优选地,所述GsMTx4具有式I所示的结构式:
优选地,所述毒胡萝卜素具有式II所示的结构式:
优选地,所述乙二醇二乙醚二胺四乙酸具有式III所示的结构式:
优选地,所述细胞松弛素D具有式IV所示的结构式:
优选地,所述钌红具有式V所示的结构式:
优选地,所述维拉帕米具有式VI所示的结构式:
优选地,所述的降低Piezo1水平的物质选自RNA干扰,microRNA,基因编辑或基因敲除材料。
8.如权利要求5-7任一所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型选自药学上允许的任意一种剂型;
优选地,所述剂型选自片剂,颗粒剂,胶囊剂,丸剂,口服液,注射液,脂质体中的一种或多种;
优选地,所述药物或药物组合物的给药方式选自口服给药,局部给药,鼻内给药,全身给药,静脉内给药,皮下给药,肌肉内给药,脑室内给药,鞘内给药或透皮给药中的一种或多种。
9.如权利要求1所述的应用或权利要求2所述的试剂盒,权利要求4所述的检测系统,权利要求5-7任一所述的应用,其特征在于,所述异位骨化选自炎症性异位骨化,创伤性异位骨化中的一种或多种;
优选地,所述异位骨化选自炎症性异位骨化;
优选地,所述炎症性异位骨化选自强直性脊柱炎异位骨化,骨关节炎异位骨化,风湿病异位骨化,痛风异位骨化中的一种或多种;
优选地,所述炎症性异位骨化选自强直性脊柱炎异位骨化。
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