[发明专利]化合物在制备治疗癫痫药物中的应用

说明书

本发明公开了化合物在制备治疗癫痫药物中的应用，具体的，式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其前药在制备预防和/或治疗癫痫和/或癫痫并发症药物中的应用，经实验证明：本发明的化合物有效减少癫痫小鼠模型自发性异常放电的频率。本发明的抗癫痫的化合物在预防和/或治疗癫痫和/或癫痫并发症方面，具有很好的疗效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种化合物在制备治疗癫痫药物中的应用。

背景技术

癫痫(Epilepsy)是一种由于大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的慢性脑部疾病，会突然间毫无征兆地发作，且在任何年龄段的人群均可发病，是最常见的神经系统疾病之一。癫痫发作导致了脑内神经环路和活动的异常，使患者遭受认知、情绪和精神紊乱，不仅严重影响患者的正常工作和生活，也缩短了患者的平均寿命。因此，癫痫一直是一个重要社会问题和全球经济负担，癫痫的发病机制及治疗策略也是研究者的重点关注对象。

癫痫发作的临床表征主要为中枢神经系统局部或整个脑区神经元的异常同步化放电。神经元间的电活动平衡主要由兴奋性和抑制性神经元的活动彼此相互牵制形成，脑内兴奋性活动的增强或抑制性活动的减弱均会影响神经网络环路的电平衡。离子通道是担负中枢神经系统兴奋性活动(即神经元动作电位的传导)以及形成神经环路(即神经元间突触信号的传递)的核心构件，任何离子通道的基因突变都有可能异化通道蛋白的正常功能，造成中枢神经系统电活动的失衡，最终诱发异常同步化放电。

电压门控钠通道在神经元中产生动作电位，其功能失调可引起遗传性癫痫、慢性疼痛等过度兴奋性疾病。因而，目前常用于临床的一大类抗癫痫药物，其机制即是选择性作用于钠通道，阻断钠离子依赖性动作电位的快速发放，调节电压依赖性钠离子通道。此外，这些药物还可以阻断钙离子通道，调节Na+-K+-ATP转化酶活性，从而达到抗惊厥作用。

发明内容

为此，本发明提供化合物在制备治疗癫痫药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供的式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其前药在制备预防和/或治疗癫痫和/或癫痫并发症药物中的应用，

本发明的一个实施例中，所述化合物、其药学上可接受的盐或其前药在制备预防和/或治疗癫痫的产品；

抑制电压门控钠离子通道NaV1.8的产品；以及

调节电压门控钠离子通道NaV1.8的产品。

本发明的一个实施例中，所述癫痫并发症包括生殖功能低下、神经内分泌功能紊乱和神经精神障碍。

上述所述的化合物、其药学上可接受的盐或其前药有效剂量组成的药物组合物，其中含有一个或多个药学上可接受的药物载体。也属于本发明保护的范围

本发明的一个实施例中，其中，所述药物载体包括：稀释剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂。

本发明的一个实施例中，其中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂、膏剂或外用药液。

本发明中，术语“前药”是指一种作为药物前体的化合物，该化合物在被服用后，在体内通过代谢或化学过程(例如，被置于生理pH条件下或通过酶的活性)发生化学转化，释放活性药物。。本发明的“前药”也可包括本发明化合物的代谢前体，该类前药在对主体给药时可能不具有活性，但可在体内转化为本发明的式(I)化合物或其盐和/或溶剂化物。前药也可以是天然存在或者化学合成的化合物。

术语“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料，和/或所形成的盐通常在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容，并在生理上与受体相兼容。