[发明专利]法舒地尔在制备治疗发育期脑白质损伤疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了法舒地尔(Fasudil)在制备治疗发育期脑白质损伤疾病的药物中的应用。实验表明，脑白质损伤(WMI)建模后0～6天，Fasudil处理组以10mg/kg/d法舒地尔腹腔内注射，经苏木素‑伊红染色显示，法舒地尔使脑室周围白质坏死减少，胼胝体厚度增加。术后28天，免疫荧光显示，Fasudil处理组NG2、O4表达较WMI组减少，而MAG、MBP表达增加，定量分析显示差异具有统计学意义，提示Fasudil促进OLs分化成熟及髓鞘化。术后33天，取三组实验大鼠脑组织行透射电镜观察胼胝体区髓鞘化，结果显示，与WMI组相比，Fasudil处理组胼胝体区髓鞘纤维排列紧密，髓鞘厚度和数量明显增加。Morris水迷宫实验显示，与WMI组相比，Fasudil处理组大鼠平均潜伏期缩短，平台穿越次数增加。

技术领域

本发明涉及法舒地尔(Fasudil)的用途，尤其是在制药中的用途。

背景技术

脑白质损伤(White Matter Injury，简称WMI)是早产儿常见的神经系统疾病，可造成运动、认知、行为等多种神经功能缺陷。由于尚无有效治疗方法，目前临床上仍以对症治疗为主。WMI及其造成的神经系统后遗症给家庭及社会造成极大的负担，因此积极探寻WMI的干预措施具有重要的临床意义。

大脑白质主要由神经元轴索和少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)及其形成的髓鞘构成。OLs根据其分化过程中的形态、增殖、迁移及髓鞘形成的特性，可分为少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte Progenitor/Precursor Cells,OPCs)、髓鞘化前少突胶质细胞(Pre-myelinating Oligodendrocytes,Pre-OLs)及髓鞘化少突胶质细胞(MyelinatingOligodendrocytes)。研究显示，中枢神经系统白质髓鞘化障碍是WMI的主要表现，而WMI后OPCs发育停滞在Pre-OLs阶段，不能进一步分化为成熟OLs是造成髓鞘化不足的主要原因。

法舒地尔[Fasudil，六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1-(H)-1,4-二氮杂卓，C₁₄H₁₇N₃O₂，HA1077]，是一种新型磺酰基异喹啉衍生物，化学结构式如下：

法舒地尔由日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发，做为脑血管扩张剂，于1995年六月在日本上市，临床上用于改善和预防蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状，未见明显副作用。

发明内容

本发明的目的在于证明法舒地尔的新用途，即在制药中的新用途，为治疗发育期脑白质损伤疾病提供新的药品。

下述描述中，以“Fasudil”表示“法舒地尔”。