[发明专利]肝素、或其衍生物、或其可药用盐的新用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及肝素、或其衍生物、或其可药用盐在制备预防或治疗精神疾病药物中的用途，所述精神疾病优选为抑郁症、躁狂症、学习记忆能力障碍、失眠症中的一种或两种以上组合的疾病，进一步优选为双相情感障碍。本发明肝素、或其衍生物、或其可药用盐通过常规制备方法制备成组合物，和/或加入情绪稳定剂制备成药物组合物，制备得到的产品解决了双相情感障碍病情复杂、治疗困难及易反复发作的技术难题。肝素不仅对双相情感障碍的抑郁发作和躁狂发作具有显著的双向调节的作用，而且具有毒副作用小、防止反复发作的优点，具有很好的开发为双相情感障碍防治药物的前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及肝素、或其衍生物、或其可药用盐的新的医药用途，具体在制备预防或治疗精神疾病药物中的用途。

背景技术

双相情感障碍是临床常见的精神障碍性疾病之一，具有病情复杂、病程长、治疗困难、易反复发作、致残率高的特点，且通常伴随着抑郁发作与狂躁发作交替出现的症状。尤其是学习记忆能力障碍以及失眠等症严重影响患者的正常生活，进而对患者身心健康构成极大的不良影响。随着近几年来人们生活和工作压力的不断增加，双相情感障碍抑郁发作率呈现逐年增长的趋势。为了及时改善患者的抑郁症状，稳定患者的情感和心理状态，需要为其提供不良反应少、安全性高、疗效好的药物治疗，从而有效改善患者的身心状态，提高其生存和生活质量。

在医学领域，通常运用心理护理干预结合药物护理来帮助患者减轻甚至消除其既狂躁又抑郁的症状。从药理学出发，针对精神病症的患者在用药方面具有极大的辩证性。对狂躁者常利用镇定药物，抑郁患者利用抗抑郁药物进行治疗，两种药物的相抗性不可忽略。加之，在进行病情诊断时，就存在把双相情感障碍诊断成单相抑郁的误诊现象。所以对双相情感障碍患者来说，从病情诊断开始，其治疗并非容易之事。因此寻找一种对双相情感障碍具有显著疗效，又能降低其复发率的有效药物成为药学工作者的首要任务。

肝素是一类糖胺聚糖，由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含10—30个二糖单位不等，分子量4000—20000，平均分子量12000。2-O-硫酸-α-L艾杜糖醛酸及6-O-硫酸-N-硫酸-α-D葡萄糖胺是其中的主要单糖，由它们组成的三硫酸二糖的重复单位构成了肝素的所谓“规则区”，是肝素结构的主要部分，另外的单糖残基，如α-L-艾杜糖醛酸，6-O-硫酸-N-乙酰-α-D葡萄糖胺，β-D葡萄糖醛酸及3-6-双-O-硫酸-N-硫酸-α-D葡萄糖胺以很低的频率出现于“非规则区”。一定数目的6位无硫酸化的葡萄糖胺及2-O-硫酸-α-D葡萄糖醛酸的存在，使得肝素中出现10种不同的单糖(4种糖醛酸和6种葡萄糖胺)，从而使得肝素的整个结构变得异常复杂，到目前为止，肝素的精确结构还不清楚。与复杂结构相对应的是其复杂的生物学功能，自从1937年肝素在临床上用作抗凝剂以来，肝素一直是一种主要的抗凝药物，除了抗凝活性及其相关的抗血栓生成活性以外，近来发现肝素具有抑制平滑肌细胞增殖，抗炎症，抗肿瘤及抗病毒等生物学功能。但迄今还未发现肝素在双相情感障碍方面的应用。

发明内容

本发明的主要目的之一为提供肝素、或其衍生物、或其可药用盐的新用途，具体在制备预防或治疗精神疾病药物中的用途。

本发明所述的肝素的衍生物包括其不同程度的硫酸化产物、脱硫酸化产物，所述的肝素的可药用盐包括其钙盐、钠盐、钾盐、镁盐、铁盐等，优选其钙盐和钠盐。

优选的，所述精神疾病为情感障碍精神疾病。进一步优选为抑郁症、躁狂症、学习记忆能力障碍、失眠症中的一种或两种以上组合的疾病，更进一步优选为双相情感障碍。。

本发明提供了肝素的用药剂量，具体为0.02mg/kg-200mg/kg，优选为0.2mg/kg-20mg/kg。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

具体实施例1肝素对抑郁症模型大鼠抑郁行为的改善作用研究结果表明肝素可明显改善双相情感障碍患者的抑郁状态并可明显改善双相情感障碍患者的学习记忆能力。