[发明专利]丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途

说明书

本发明公开了一种丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途。丹皮酚衍生物2‑羟基‑4‑甲氧基苯戊酮能够显著提高氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱、高糖损伤的血管内皮细胞活力，且呈现剂量依赖性；以及抑制氧化低密度脂蛋白、脂多糖、溶血性磷脂酰胆碱、高糖引起的细胞凋亡。实验结果提示该丹皮酚衍生物能够保护多种不同因素引起的血管内皮细胞损伤，可以开发为具有血管内皮细胞保护作用的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种丹皮酚衍生物的用途。

背景技术

血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)损伤是诸多心脑血管疾病的始动因素。VECs受到某些因素如高血压、糖尿病、高血脂等的刺激而发生损伤后，会引起VECs功能发生改变及渗透性升高，导致血液中脂质在内皮下沉积。单核细胞会在受损的血管内皮细胞处粘附，并深入到内皮下吞噬沉积的脂质颗粒，成为泡沫细胞，进而形成早期As脂肪斑块。此外，血小板也会聚集并黏附于受损的内皮处。因此，保护VECs成为防治心脑血管疾病的一种有效策略。

“丹皮酚及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究”(2010)报道了丹皮酚衍生物(包括2-羟基-4-甲氧基苯戊酮)的抗肿瘤活性；中国专利CN108836957A报道了2-羟基-4-甲氧基苯戊酮具有舒血管活性；“SPae抑制炎症反应和细胞泡沫化的作用及其机制研究暨支架相关Meta分析”(2014)报道了丹皮酚磺酸钠(SPae)对血管炎症的影响及作用机制。但目前，尚未见到关于丹皮酚衍生物2-羟基-4-甲氧基苯戊酮在保护血管内皮方面的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丹皮酚衍生物在保护血管内皮中的用途。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

该丹皮酚衍生物为2-羟基-4-甲氧基苯戊酮，结构如下所示：

所述丹皮酚衍生物能够显著提高经氧化低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,ox-LDL)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、溶血性磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)及高糖(high glucose,HG)中一种或多种因素损伤的内皮细胞的活力，且呈剂量依赖性，从而保护血管内皮细胞。

所述丹皮酚衍生物能够通过抑制ox-LDL、LPS、LPC及HG中一种或多种因素引起的血管内皮细胞凋亡，从而保护血管内皮细胞。

根据上述丹皮酚衍生物的保护血管内皮细胞的作用和机理，所述丹皮酚衍生物可以用于制备治疗和预防心脑血管疾病的药物、制备治疗和预防糖尿病血管并发症的药物及制备治疗和预防脓毒血症血管并发症的药物。

所述药物由上述丹皮酚衍生物和药学上可接受的载体组成。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的辅料，如填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂等中的一种或多种。

所述填充剂可采用淀粉、蔗糖、微晶纤维素；所述粘合剂可采用淀粉浆、羟丙纤维素、明胶、聚乙二醇；所述湿润剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇；所述吸收促进剂可采用聚山梨脂、卵磷脂；所述表面活性剂可采用伯洛沙姆、脂肪酸山梨坦、聚山梨脂。

所述辅料还可以包括其它辅剂，如香味剂、甜味剂等。

所述药物的剂型可以是普通制剂、速释、缓释或延迟释放制剂。剂型具体可选自片剂、丸剂、粉剂、分散片、小药囊剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、无菌注射液、挠剂或栓剂。

本发明的有益效果体现在：